樹状細胞免疫療法と進行腎細胞がんの標準治療

包含基準:

1. 18歳以上
2. -組織学的にRCCと評価された進行性疾患、主に明細胞組織学
3. iRECISTごとに研究参加の過程を通して監視できる転移性疾患（測定可能または測定不可能）
4. -標準的な一次治療の候補である被験者
5. 最初の RCC 診断から全身治療 (ニボルマブ + イピリムマブ) の開始までの時間は 1 年未満
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
7. -以前の放射線療法または外科的処置によるすべての急性毒性効果の解像度が、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0によるグレード1以下

8. -次の3つの基準すべての中央検査値によって定義される、適切な血液機能：

   1. 絶対好中球数 (ANC) LLN、および
   2. 血小板 75,000/mm3 または 75.0 x 109/L、および
   3. ヘモグロビン (Hgb) 8.0 g/dL

9. -次の基準のいずれかで定義される適切な腎機能：

   1. 血清クレアチニン 1.5 x 正常上限 (ULN)、
   2. または、血清クレアチニンが 1.5 x ULN を超える場合、推定糸球体濾過率 (eGFR) 30 mL/分

10. 以下の両方で定義される適切な肝機能：

    1. 総血清ビリルビン 1.5 x ULN
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 2.5 x ULN、または肝機能異常が根底にある悪性腫瘍による場合は AST および ALT 5 x ULN

11. -次の基準のいずれかによって定義される適切な凝固機能：

    1. INR < 1.5 x ULN
    2. ワルファリンまたはLMWHを投与されている被験者の場合、治験責任医師の意見では、被験者は抗凝固療法を受けている間、活動性出血の証拠がなく、臨床的に安定していなければなりません。 これらの患者の INR は、それが抗凝固療法の目標である場合、ULN の 1.5 倍を超える可能性があります。
12. -生殖能力のある女性被験者の血清妊娠検査が陰性であり、生殖能力のあるすべての男性と女性の被験者が、研究中および治験薬の最終投与後12週間、信頼できる避妊法を使用することに同意している
13. -スクリーニングでの正常なECGまたは臨床的に重要ではない所見（治験責任医師の意見）
14. -研究の治療段階で、処方箋または非処方箋のいずれかで禁止されている薬の服用を控えることができます
15. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
16. 被験者（または法的に認められた代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名および日付入りのインフォームドコンセント文書

除外基準:

1. -適切に治療された上皮内がんまたは非黒色腫皮膚がん、適切に治療された早期乳がん、表在性膀胱がん、および正常なPSAを伴う非転移性前立腺がんを除く、過去3年以内の悪性腫瘍の既往歴。
2. -脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴または既知、または脳または軟膜疾患の証拠

3. スクリーニング時に以下の危険因子が 2 つ未満の場合、患者は除外されます。

   1. 診断から全身治療までの時間 < 1 年
   2. Hgb < LLN
   3. 補正カルシウム > 10.0 mg/dL
   4. KPS < 80%
   5. 好中球 > ULN
   6. 血小板 > ULN
4. -NCI CTCAEグレード3の出血<28日前 訪問1（0週）

5. -無作為化前の3か月以内の臨床的に重要な心血管状態。治験責任医師の意見では、スニチニブで開始する標準的な標的療法の開始が禁止されています。

   1. 心臓血管形成術
   2. 心筋梗塞
   3. 不安定狭心症
   4. 冠動脈バイパス移植またはステント留置術
   5. クラス III または IV のうっ血性心不全 (CHF)、NYHA 分類による注: 心エコー検査または複数ゲート取得 (MUGA) スキャンのいずれかで評価された左室駆出率 (LVEF) < LLN の患者で、無症候性であり、 NYHA クラス III または IV の CHF は適格である可能性がありますが、現在のスニチニブ処方情報で推奨されているように、スニチニブ治療中は LVEF の変化を監視する必要があります。
   6. 症候性末梢血管疾患
   7. 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
   8. 症候性または制御不能な肺塞栓症または深部静脈血栓症 (DVT)
   9. -NCI CTCAEグレード2以上の制御されていない不整脈、または男性のQTcの延長> 450ミリ秒および女性の場合、フリデリシアまたはバゼット式のいずれかによって補正される> 470ミリ秒
   10. コントロールされていない、または治療されていない心房細動
   11. -収縮期血圧（SBP）として定義される管理不良の高血圧、≥ 150 mm Hgまたは拡張期血圧（DBP）≥ 90 mm Hg注: 降圧薬の開始は、研究エントリの前に許可されています。 血圧は、少なくとも 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。 適格性を得るには、平均 SBP/DBP 値が 150/90 未満でなければなりません。
   12. -スクリーニング時の活動性出血または出血素因の証拠

6. 重大な胃腸の異常:

   1. -進行中の治癒障害を伴う胃または小腸の大切除歴。
   2. -治験責任医師の意見で活動的な症状を伴う吸収不良症候群、無作為化前の3か月以内
   3. -治験責任医師の意見では適切に管理できない活動性消化性潰瘍、無作為化前の3か月以内
   4. -無作為化前の3か月以内の管腔内出血病変
   5. -無作為化前の3か月以内の腹部瘻または腹腔内膿瘍の病歴
7. -調査官の意見では、投薬で適切に管理できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常。

8. -関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、臓器移植レシピエントなどの慢性免疫抑制療法を必要とする活動的な自己免疫疾患または状態。

   注: 自己免疫疾患の他の徴候/症状がない場合の自己免疫マーカーの異常な検査値は除外されません。

9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、活動性B型またはC型肝炎などの臨床的に重大な感染症
10. -別の臨床試験での治験療法による現在の治療
11. 妊娠中または授乳中
12. -治験責任医師が治験治療の不当な高リスクを構成すると見なした深刻な病状または病気