Immunothérapie cellulaire dendritique plus traitement standard du carcinome rénal avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Maladie avancée histologiquement évaluée comme RCC, avec une histologie à cellules claires prédominante
3. Maladie métastatique (mesurable ou non mesurable) pouvant être surveillée tout au long de la participation à l'étude par iRECIST
4. Sujets candidats à un traitement standard de première ligne
5. Délai entre le diagnostic initial de RCC et le début du traitement systémique (nivolumab + ipilimumab) de < 1 an
6. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
7. Résolution de tous les effets toxiques aigus de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures à un grade ≤ 1 selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

8. Fonction hématologique adéquate, telle que définie par les valeurs du laboratoire central pour les trois critères suivants :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) LLN, et
   2. Plaquettes 75 000/mm3 ou 75,0 x 109/L, et
   3. Hémoglobine (Hb) 8,0 g/dL

9. Fonction rénale adéquate, telle que définie par l'un des critères suivants :

   1. Créatinine sérique 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
   2. OU, si la créatinine sérique est supérieure à 1,5 x LSN, débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 30 ml/min

10. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par les deux éléments suivants :

    1. Bilirubine sérique totale 1,5 x LSN
    2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) 2,5 x LSN ou, AST et ALT 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente

11. Fonction de coagulation adéquate telle que définie par l'un des critères suivants :

    1. INR < 1,5 x LSN
    2. Pour les sujets recevant de la warfarine ou de l'HBPM, les sujets doivent, de l'avis de l'investigateur, être cliniquement stables et ne présenter aucun signe de saignement actif tout en recevant un traitement anticoagulant. L'INR pour ces patients peut dépasser 1,5 x LSN si tel est l'objectif du traitement anticoagulant.
12. Test de grossesse sérique négatif pour les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction, et accord de tous les sujets masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction pour utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
13. ECG normal ou résultat(s) cliniquement non significatif(s) lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur
14. Capable de s'abstenir de prendre des médicaments interdits, sur ordonnance ou en vente libre, pendant la phase de traitement de l'étude
15. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
16. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de malignité au cours des 3 années précédentes, à l'exception des carcinomes in situ ou des cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate, du cancer du sein à un stade précoce traité de manière adéquate, du cancer superficiel de la vessie et du cancer de la prostate non métastatique avec un PSA normal.
2. Antécédents ou métastases cérébrales connues, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou signes de maladie cérébrale ou leptoméningée

3. Les patients seront exclus s'ils présentent <2 des facteurs de risque suivants lors du dépistage :

   1. Délai entre le diagnostic et le traitement systémique < 1 an
   2. Hb < LIN
   3. Calcium corrigé > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80 %
   5. Neutrophiles > LSN
   6. Plaquettes > LSN
4. Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE < 28 jours avant la visite 1 (semaine 0)

5. Conditions cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 3 mois précédant la randomisation, ce qui, de l'avis de l'investigateur, interdit l'initiation d'un traitement ciblé standard, en commençant par le sunitinib, y compris :

   1. Angioplastie cardiaque
   2. Infarctus du myocarde
   3. Une angine instable
   4. Greffe de pontage coronarien ou stenting
   5. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV, selon la classification NYHA Les ICC de classe III ou IV de la NYHA peuvent être éligibles, mais doivent être surveillées pour les modifications de la FEVG pendant le traitement par le sunitinib, comme recommandé dans les informations de prescription actuelles du sunitinib.
   6. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
   7. Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
   8. Embolie pulmonaire symptomatique ou non contrôlée ou thrombose veineuse profonde (TVP)
   9. Troubles du rythme cardiaque non contrôlés de grade NCI CTCAE ≥ 2, ou allongement de l'intervalle QTc pour les hommes > 450 msec et pour les femmes > 470 msec, corrigés par la formule Fridericia ou Bazett
   10. Fibrillation auriculaire non contrôlée ou non traitée
   11. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PAS), ≥ 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg La pression artérielle doit être réévaluée à 2 reprises espacées d'au moins 1 heure. Les valeurs moyennes de SBP/DBP doivent être inférieures à 150/90 pour être éligibles.
   12. Preuve de saignement actif ou d'une diathèse hémorragique lors du dépistage

6. Anomalies gastro-intestinales importantes :

   1. Tout antécédent de résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle avec une cicatrisation altérée en cours.
   2. Syndrome de malabsorption avec symptômes actifs de l'avis de l'investigateur, dans les 3 mois précédant la randomisation
   3. Ulcère gastro-duodénal actif, qui ne peut pas être pris en charge de manière appropriée de l'avis de l'investigateur, dans les 3 mois précédant la randomisation
   4. Lésions hémorragiques intra-luminales dans les 3 mois précédant la randomisation
   5. Antécédents de fistule abdominale ou d'abcès intra-abdominal dans les 3 mois précédant la randomisation
7. Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut pas être gérée de manière appropriée avec des médicaments, de l'avis de l'investigateur.

8. Maladie auto-immune active ou affection nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique, comme la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, le receveur d'organe, etc.

   REMARQUE : Les valeurs de laboratoire anormales pour les marqueurs d'auto-immunité en l'absence d'autres signes/symptômes de maladie auto-immune ne sont pas exclusives.

9. Infections cliniquement significatives, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis et l'hépatite B ou C active
10. Traitement actuel avec une thérapie expérimentale dans un autre essai clinique
11. Grossesse ou allaitement
12. Toute condition médicale ou maladie grave considérée par l'investigateur comme constituant un risque élevé injustifié pour un traitement expérimental