Dendritisk cellimmunterapi plus standardbehandling av avancerad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Avancerad sjukdom histologiskt bedömd som RCC, med övervägande tydlig cellhistologi
3. Metastaserande sjukdom (mätbar eller icke-mätbar) som kan övervakas under hela studieperioden per iRECIST
4. Försökspersoner som är kandidater för standardbehandling i första linjen
5. Tid från initial RCC-diagnos till initiering av systemisk behandling (Nivolumab+Ipilimumab) på <1 år
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
7. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till grad ≤ 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0

8. Adekvat hematologisk funktion, som definieras av centrala laboratorievärden för alla tre av följande kriterier:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) LLN, och
   2. Trombocyter 75 000/mm3 eller 75,0 x 109/L, och
   3. Hemoglobin (Hgb) 8,0 g/dL

9. Tillräcklig njurfunktion, enligt något av följande kriterier:

   1. Serumkreatinin 1,5 x övre normalgräns (ULN),
   2. ELLER, om serumkreatinin är högre än 1,5 x ULN, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) 30 ml/min

10. Adekvat leverfunktion, enligt definitionen av båda följande:

    1. Totalt serumbilirubin 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) 2,5 x ULN eller ASAT och ALT 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet

11. Tillräcklig koagulationsfunktion som definieras av något av följande kriterier:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. För försökspersoner som får warfarin eller LMWH måste försökspersonerna, enligt utredarens uppfattning, vara kliniskt stabila utan tecken på aktiv blödning medan de får antikoagulantia. INR för dessa patienter kan överstiga 1,5 x ULN om det är målet med antikoagulantbehandling.
12. Negativt serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential och samtycke mellan alla manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
13. Normalt EKG eller kliniskt icke-signifikant(a) fynd vid screening, enligt utredarens uppfattning
14. Kan avstå från att ta förbjudna läkemedel, antingen receptbelagda eller receptfria, under studiens behandlingsfas
15. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
16. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången före registreringen

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malignitetshistoria inom de föregående 3 åren, förutom adekvat behandlade in situ-karcinom eller icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad tidigt stadium av bröstcancer, ytlig blåscancer och icke-metastaserande prostatacancer med en normal PSA.
2. Historik av eller kända hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom

3. Patienter kommer att uteslutas om de har <2 av följande riskfaktorer vid screening:

   1. Tid från diagnos till systemisk behandling < 1 år
   2. Hgb < LLN
   3. Korrigerad kalcium > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80 %
   5. Neutrofiler > ULN
   6. Trombocyter > ULN
4. NCI CTCAE Grad 3 blödning < 28 dagar före besök 1 (vecka 0)

5. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd inom 3 månader före randomiseringen, som enligt utredarens uppfattning förbjuder initiering av målinriktad standardterapi, inledd med sunitinib, inklusive:

   1. Hjärtangioplastik
   2. Hjärtinfarkt
   3. Instabil angina
   4. Kransartär bypass-graft eller stenting
   5. Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF), enligt NYHA-klassificering OBS! Patienter med vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < LLN, bedömd med antingen ekokardiografi eller multipel gated acquisition (MUGA), som är asymtomatiska och INTE klassificeras som att ha NYHA klass III eller IV CHF, kan vara berättigade men bör övervakas för LVEF-förändringar under behandling med sunitinib enligt rekommendationerna i den aktuella förskrivningsinformationen för sunitinib.
   6. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
   7. Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
   8. Symtomatisk eller okontrollerad lungemboli eller djup ventrombos (DVT)
   9. Okontrollerade hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grade ≥ 2, eller förlängning av QTc för män > 450 ms och för kvinnor > 470 ms, korrigerat med antingen Fridericia- eller Bazett-formeln
   10. Okontrollerat eller obehandlat förmaksflimmer
   11. Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som ett systoliskt blodtryck (SBP), ≥ 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mm Hg OBS! Initiering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Blodtrycket måste bedömas på nytt vid 2 tillfällen med minst 1 timmes mellanrum. Genomsnittliga SBP/DBP-värden måste vara mindre än 150/90 för kvalificering.
   12. Bevis på aktiv blödning eller blödande diatese vid screening

6. Betydande gastrointestinala abnormiteter:

   1. Eventuell historia av större resektion av mage eller tunntarm med pågående försämrad läkning.
   2. Malabsorptionssyndrom med aktiva symtom enligt utredarens åsikt, inom 3 månader före randomisering
   3. Aktivt magsår, som inte kan hanteras på lämpligt sätt enligt utredarens uppfattning, inom 3 månader före randomisering
   4. Intraluminala blödande lesioner inom 3 månader före randomisering
   5. Anamnes med bukfistel eller intraabdominal abscess inom 3 månader före randomisering
7. Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan hanteras på lämpligt sätt med medicin, enligt utredarens uppfattning.

8. Aktiv autoimmun sjukdom eller tillstånd som kräver kronisk immunsuppressiv terapi, såsom reumatoid artrit, systemisk lupus erytematös, multipel skleros, organtransplanterad mottagare, etc.

   OBS: Onormala laboratorievärden för autoimmunitetsmarkörer i frånvaro av andra tecken/symtom på autoimmun sjukdom är inte uteslutande.

9. Kliniskt signifikanta infektioner, inklusive humant immunbristvirus (HIV), syfilis och aktiv hepatit B eller C
10. Nuvarande behandling med en undersökningsterapi på en annan klinisk prövning
11. Graviditet eller amning
12. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller sjukdomar som utredaren anser utgöra en obefogad hög risk för utredningsbehandling