진행성 신장 세포 암종의 수지상 세포 면역요법 플러스 표준 치료

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 조직학적으로 RCC로 평가된 진행성 질환, 우세하게 명확한 세포 조직학
3. iRECIST에 따라 연구 참여 과정 전반에 걸쳐 모니터링할 수 있는 전이성 질환(측정 가능 또는 측정 불가)
4. 표준 1차 요법 대상자
5. 초기 RCC 진단에서 전신 치료(니볼루맙 + 이필리무맙) 시작까지의 시간 < 1년
6. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%
7. 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 이전 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향을 등급 ≤ 1로 해결

8. 다음 세 가지 기준 모두에 대한 중앙 실험실 값으로 정의된 적절한 혈액 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) LLN 및
   2. 혈소판 75,000/mm3 또는 75.0 x 109/L 및
   3. 헤모글로빈(Hgb) 8.0g/dL

9. 다음 기준 중 하나로 정의되는 적절한 신장 기능:

   1. 혈청 크레아티닌 1.5 x 정상 상한치(ULN),
   2. 또는 혈청 크레아티닌이 1.5 x ULN보다 큰 경우 추정 사구체 여과율(eGFR) 30mL/분

10. 다음 두 가지로 정의되는 적절한 간 기능:

    1. 총 혈청 빌리루빈 1.5 x ULN
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 2.5 x ULN 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 AST 및 ALT 5 x ULN

11. 다음 기준 중 하나로 정의되는 적절한 응고 기능:

    1. INR < 1.5 x ULN
    2. 와파린 또는 LMWH를 받는 피험자의 경우, 피험자는 항응고 요법을 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 환자의 INR은 항응고 치료의 목표인 경우 1.5 x ULN을 초과할 수 있습니다.
12. 가임 여성 피험자에 대한 음성 혈청 임신 테스트 및 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하기 위한 가임 가능성이 있는 모든 남성 및 여성 피험자의 동의
13. 검사자의 의견에 따라 스크리닝 시 정상적인 ECG 또는 임상적으로 중요하지 않은 소견(들)
14. 연구의 치료 단계 동안 처방전이든 비처방이든 금지된 약물을 복용하지 않을 수 있음
15. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
16. 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 상피내 암종 또는 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 초기 단계 유방암, 표재성 방광암 및 PSA가 정상인 비전이성 전립선암을 제외하고 이전 3년 이내에 악성 종양의 이전 병력.
2. 뇌 전이, 척수 압박 또는 암종 수막염의 병력 또는 알려진 병력, 또는 뇌 또는 연수막 질환의 증거

3. 스크리닝 시 다음 위험 요소 중 2개 미만인 환자는 제외됩니다.

   1. 진단에서 전신 치료까지의 시간 < 1년
   2. Hgb < LLN
   3. 보정 칼슘 > 10.0 mg/dL
   4. 한전KPS < 80%
   5. 호중구 > ULN
   6. 혈소판 > ULN
4. NCI CTCAE 3등급 출혈 < 방문 1 전 28일(0주)

5. 조사자의 의견에 따라 수니티닙으로 시작하는 표준 표적 요법의 시작을 금지하는 무작위화 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 상태:

   1. 심장 혈관성형술
   2. 심근 경색증
   3. 불안정 협심증
   4. 관상동맥 우회로 이식 또는 스텐트
   5. NYHA 분류에 따른 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF) 참고: 심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < LLN인 환자로서 증상이 없고 다음이 있는 것으로 분류되지 않은 환자 NYHA Class III 또는 IV CHF는 적격일 수 있지만 현재 sunitinib 처방 정보에서 권장하는 대로 sunitinib 치료를 받는 동안 LVEF 변화를 모니터링해야 합니다.
   6. 증상이 있는 말초 혈관 질환
   7. 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
   8. 증상이 있거나 조절되지 않는 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)
   9. NCI CTCAE 등급 ≥ 2의 조절되지 않는 심장 부정맥, 또는 Fridericia 또는 Bazett 공식으로 보정된 남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec의 QTc 연장
   10. 조절되지 않거나 치료되지 않은 심방 세동
   11. 수축기 혈압(SBP) ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg로 정의되는 제대로 조절되지 않는 고혈압 참고: 항고혈압 약물의 시작은 연구 시작 전에 허용됩니다. 혈압은 최소 1시간 간격으로 2회 재평가해야 합니다. 자격을 갖추려면 평균 SBP/DBP 값이 150/90 미만이어야 합니다.
   12. 스크리닝 시 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거

6. 중대한 위장 이상:

   1. 진행 중인 치유 장애가 있는 위 또는 소장의 대절제 이력.
   2. 무작위화 전 3개월 이내에 조사자의 의견에 활동성 증상이 있는 흡수장애 증후군
   3. 무작위화 전 3개월 이내에 조사자의 의견으로는 적절하게 관리할 수 없는 활동성 소화성 궤양
   4. 무작위화 전 3개월 이내의 내강 내 출혈 병변
   5. 무작위화 전 3개월 이내에 복부 누공 또는 복강내 농양의 병력
7. 연구자의 견해에 따르면 약물로 적절하게 관리할 수 없는 갑상선 기능을 가진 기존의 갑상선 이상.

8. 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 장기 이식 수혜자 등 만성 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 상태

   참고: 자가면역 질환의 다른 징후/증상이 없는 자가면역 마커에 대한 비정상적인 실험실 값은 배타적이지 않습니다.

9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독, 활동성 B형 또는 C형 간염을 포함한 임상적으로 중요한 감염
10. 다른 임상 시험에서 조사 요법으로 현재 치료
11. 임신 또는 모유 수유
12. 조사자가 조사 치료에 대한 부당한 고위험을 구성하는 것으로 간주하는 심각한 의학적 상태 또는 질병