Dendritisk celleimmunterapi pluss standardbehandling av avansert nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Avansert sykdom histologisk vurdert som RCC, med overveiende klar cellehistologi
3. Metastatisk sykdom (målbar eller ikke-målbar) som kan overvåkes gjennom hele studiedeltakelsen per iRECIST
4. Forsøkspersoner som er kandidater for standard førstelinjebehandling
5. Tid fra første RCC-diagnose til oppstart av systemisk behandling (Nivolumab+Ipilimumab) på <1 år
6. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
7. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, som definert av sentrale laboratorieverdier for alle tre av følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) LLN, og
   2. Blodplater 75 000/mm3 eller 75,0 x 109/L, og
   3. Hemoglobin (Hgb) 8,0 g/dL

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av ett av følgende kriterier:

   1. Serumkreatinin 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
   2. ELLER, hvis serumkreatinin er større enn 1,5 x ULN, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 30 ml/min.

10. Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av begge følgende:

    1. Totalt serumbilirubin 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 x ULN eller, AST og ALT 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet

11. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av ett av følgende kriterier:

    1. INR < 1,5 x ULN
    2. For forsøkspersoner som får warfarin eller LMWH, må forsøkspersonene, etter utrederens mening, være klinisk stabile uten tegn på aktiv blødning mens de får antikoagulantbehandling. INR for disse pasientene kan overstige 1,5 x ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
12. Negativ serumgraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, og samtykke mellom alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial om å bruke en pålitelig form for prevensjon under studien og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet
13. Normalt EKG eller klinisk ikke-signifikant(e) funn ved screening, etter utrederens mening
14. Kunne avstå fra å ta forbudte legemidler, enten reseptbelagte eller reseptfrie, under behandlingsfasen av studien
15. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
16. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at subjektet (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitetshistorie innen de foregående 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer eller ikke-melanom hudkreft, tilstrekkelig behandlet tidlig stadium brystkreft, overfladisk blærekreft og ikke-metastatisk prostatakreft med normal PSA.
2. Anamnese med eller kjente hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller tegn på hjerne- eller leptomeningeal sykdom

3. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har <2 av følgende risikofaktorer ved screening:

   1. Tid fra diagnose til systemisk behandling < 1 år
   2. Hgb < LLN
   3. Korrigert kalsium > 10,0 mg/dL
   4. KPS < 80 %
   5. Nøytrofiler > ULN
   6. Blodplater > ULN
4. NCI CTCAE grad 3 blødning < 28 dager før besøk 1 (uke 0)

5. Klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander innen 3 måneder før randomisering, som etter etterforskerens mening forbyr initiering av standard målrettet behandling, initiering med sunitinib, inkludert:

   1. Kardial angioplastikk
   2. Hjerteinfarkt
   3. Ustabil angina
   4. Koronar by-pass graft eller stenting
   5. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF), i henhold til NYHA-klassifisering MERK: Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < LLN, vurdert ved enten ekkokardiografi eller multiple gated acquisition (MUGA) skanning, som er asymptomatiske og IKKE er klassifisert som å ha NYHA klasse III eller IV CHF, kan være kvalifisert, men bør overvåkes for LVEF-endringer mens du er på sunitinib-behandling som anbefalt i gjeldende forskrivningsinformasjon for sunitinib.
   6. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   7. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
   8. Symptomatisk eller ukontrollert lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT)
   9. Ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grade ≥ 2, eller forlengelse av QTc for menn > 450 msek og for kvinner > 470 msek som korrigert med enten Fridericia- eller Bazett-formelen
   10. Ukontrollert eller ubehandlet atrieflimmer
   11. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som et systolisk blodtrykk (SBP), ≥ 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mm Hg MERK: Start av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart. Blodtrykket må vurderes på nytt ved 2 anledninger med minst 1 time atskilt. Gjennomsnittlige SBP/DBP-verdier må være mindre enn 150/90 for å være kvalifisert.
   12. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese ved screening

6. Betydelige gastrointestinale abnormiteter:

   1. Enhver historie med større reseksjon av magen eller tynntarmen med pågående svekket tilheling.
   2. Malabsorpsjonssyndrom med aktive symptomer etter etterforskerens mening, innen 3 måneder før randomisering
   3. Aktivt magesår, som ikke kan håndteres på hensiktsmessig måte etter etterforskerens mening, innen 3 måneder før randomisering
   4. Intraluminale blødende lesjoner innen 3 måneder før randomisering
   5. Anamnese med abdominal fistel eller intraabdominal abscess innen 3 måneder før randomisering
7. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan håndteres på hensiktsmessig måte med medisiner, etter etterforskerens mening.

8. Aktiv autoimmun sykdom eller tilstand som krever kronisk immunsuppressiv terapi, slik som revmatoid artritt, systemisk lupus erytematøs, multippel sklerose, organtransplantasjonsmottaker, etc.

   MERK: Unormale laboratorieverdier for autoimmunitetsmarkører i fravær av andre tegn/symptomer på autoimmun sykdom er ikke utelukkende.

9. Klinisk signifikante infeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), syfilis og aktiv hepatitt B eller C
10. Nåværende behandling med en undersøkelsesterapi på en annen klinisk studie
11. Graviditet eller amming
12. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller sykdom som etterforskeren anser å utgjøre en uberettiget høy risiko for undersøkelsesbehandling