Иммунотерапия дендритными клетками плюс стандартное лечение распространенного почечно-клеточного рака

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Прогрессирующее заболевание, гистологически оцененное как ПКР, с преимущественно светлоклеточной гистологией
3. Метастатическое заболевание (поддающееся измерению или не поддающееся измерению), которое можно отслеживать на протяжении всего периода участия в исследовании согласно iRECIST.
4. Субъекты, которые являются кандидатами на стандартную терапию первой линии
5. Время от первоначального диагноза ПКР до начала системного лечения (ниволумаб + ипилимумаб) менее 1 года.
6. Статус производительности по Карновски (KPS) ≥ 70%
7. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей лучевой терапии или хирургических процедур до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0.

8. Адекватная гематологическая функция, определяемая центральными лабораторными показателями по всем трем из следующих критериев:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) LLN, и
   2. Тромбоциты 75 000/мм3 или 75,0 x 109/л, и
   3. Гемоглобин (Hgb) 8,0 г/дл

9. Адекватная функция почек, определяемая любым из следующих критериев:

   1. Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН),
   2. ИЛИ, если уровень креатинина в сыворотке превышает ВГН более чем в 1,5 раза, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 30 мл/мин.

10. Адекватная функция печени, определяемая обоими из следующих признаков:

    1. Общий билирубин сыворотки 1,5 х ВГН
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза выше ВГН или АСТ и АЛТ в 5 раз выше ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием.

11. Адекватная функция свертывания, определяемая любым из следующих критериев:

    1. МНО < 1,5 х ВГН
    2. Для субъектов, получающих варфарин или НМГ, субъекты, по мнению исследователя, должны быть клинически стабильными без признаков активного кровотечения во время лечения антикоагулянтами. МНО для этих пациентов может превышать 1,5 х ВГН, если это является целью антикоагулянтной терапии.
12. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин с репродуктивным потенциалом и согласие всех мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом использовать надежную форму контрацепции во время исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
13. Нормальная ЭКГ или клинически незначимые данные при скрининге, по мнению исследователя.
14. Возможность воздерживаться от приема запрещенных лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, на этапе лечения в исследовании.
15. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
16. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 3 лет, за исключением адекватно леченных карцином in situ или немеланомного рака кожи, адекватно леченных ранних стадий рака молочной железы, поверхностного рака мочевого пузыря и неметастатического рака предстательной железы с нормальным уровнем ПСА.
2. Имеющиеся в анамнезе или известные метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания

3. Пациенты будут исключены, если у них есть <2 из следующих факторов риска при скрининге:

   1. Время от постановки диагноза до системного лечения < 1 года
   2. Hgb < НГН
   3. Скорректированный кальций > 10,0 мг/дл
   4. КПС < 80%
   5. Нейтрофилы > ВГН
   6. Тромбоциты > ВГН
4. Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE < 28 дней до визита 1 (неделя 0)

5. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в течение 3 месяцев до рандомизации, которые, по мнению исследователя, запрещают начало стандартной таргетной терапии, начиная с сунитиниба, в том числе:

   1. Кардиальная ангиопластика
   2. Инфаркт миокарда
   3. Нестабильная стенокардия
   4. Аортокоронарное шунтирование или стентирование
   5. Класс III или IV застойной сердечной недостаточности (ЗСН) по классификации NYHA ЗСН класса III или IV по NYHA может соответствовать критериям, но следует контролировать изменения ФВ ЛЖ во время терапии сунитинибом, как это рекомендовано в текущей информации по назначению сунитиниба.
   6. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   7. Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
   8. Симптоматическая или неконтролируемая легочная эмболия или тромбоз глубоких вен (ТГВ)
   9. Неконтролируемые сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥ 2 или удлинение интервала QTc у мужчин > 450 мс и у женщин > 470 мс, с поправкой по формуле Фридериции или Базетта.
   10. Неконтролируемая или нелеченная фибрилляция предсердий
   11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст. ПРИМЕЧАНИЕ: Начало приема антигипертензивных препаратов разрешено до включения в исследование. Артериальное давление необходимо повторно оценивать 2 раза с промежутком не менее 1 часа. Для соответствия критериям средние значения САД/ДАД должны быть меньше 150/90.
   12. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза при скрининге

6. Значительные желудочно-кишечные расстройства:

   1. Любая обширная резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе с продолжающимся нарушением заживления.
   2. Синдром мальабсорбции с активными симптомами, по мнению исследователя, в течение 3 месяцев до рандомизации
   3. Активная пептическая язва, которая, по мнению исследователя, не поддается надлежащему лечению в течение 3 месяцев до рандомизации.
   4. Внутрипросветные кровотечения в течение 3 месяцев до рандомизации
   5. История абдоминального свища или внутрибрюшного абсцесса в течение 3 месяцев до рандомизации
7. Существующая ранее аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которая, по мнению исследователя, не поддается надлежащему лечению с помощью лекарств.

8. Активное аутоиммунное заболевание или состояние, требующее хронической иммуносупрессивной терапии, такое как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, реципиент трансплантата органов и т. д.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Аномальные лабораторные значения маркеров аутоиммунитета при отсутствии других признаков/симптомов аутоиммунного заболевания не являются исключением.

9. Клинически значимые инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис и активный гепатит В или С.
10. Текущее лечение исследуемой терапией в другом клиническом исследовании
11. Беременность или кормление грудью
12. Любое серьезное заболевание или заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неоправданно высокий риск для исследуемого лечения.