Immunoterapia z komórek dendrytycznych Plus Standardowe leczenie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Zaawansowana choroba histologicznie oceniona jako RCC, z przewagą wyraźnej histologii komórek
3. Choroba z przerzutami (mierzalna lub niemierzalna), którą można monitorować przez cały czas trwania badania według iRECIST
4. Pacjenci, którzy są kandydatami do standardowej terapii pierwszego rzutu
5. Czas od wstępnego rozpoznania RCC do rozpoczęcia leczenia systemowego (Niwolumab+Ipilimumab) <1 rok
6. Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
7. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 1 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0

8. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez centralne wyniki laboratoryjne dla wszystkich trzech z następujących kryteriów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) LLN i
   2. Płytki krwi 75 000/mm3 lub 75,0 x 109/L oraz
   3. Hemoglobina (Hgb) 8,0 g/dl

9. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana przez jedno z poniższych kryteriów:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x górna granica normy (GGN),
   2. LUB, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 x GGN, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 30 ml/min

10. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana przez oba poniższe kryteria:

    1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy 1,5 x GGN
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) 2,5 x GGN lub AspAT i ALT 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową

11. Odpowiednia funkcja krzepnięcia zdefiniowana przez jedno z poniższych kryteriów:

    1. INR < 1,5 x GGN
    2. Pacjenci otrzymujący warfarynę lub LMWH muszą, zdaniem badacza, być stabilni klinicznie, bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego. INR u tych pacjentów może przekraczać 1,5 x GGN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego.
12. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy dla kobiet z potencjałem rozrodczym oraz zgoda wszystkich mężczyzn i kobiet z potencjałem rozrodczym na stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji podczas badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
13. W opinii badacza prawidłowe EKG lub klinicznie nieistotne zmiany podczas badania przesiewowego
14. Zdolność do powstrzymania się od przyjmowania zabronionych leków, zarówno na receptę, jak i bez recepty, podczas fazy leczenia badania
15. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
16. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków in situ lub nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka piersi we wczesnym stadium, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka gruczołu krokowego bez przerzutów z prawidłowym PSA.
2. Historia lub znane przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub objawy choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

3. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli podczas badania przesiewowego wystąpią u nich <2 z następujących czynników ryzyka:

   1. Czas od rozpoznania do leczenia systemowego < 1 rok
   2. Hgb < DGN
   3. Wapń skorygowany > 10,0 mg/dl
   4. KPS < 80%
   5. Neutrofile > GGN
   6. Płytki krwi > GGN
4. Krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE < 28 dni przed wizytą 1 (tydzień 0)

5. Klinicznie istotne stany sercowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed Randomizacją, które w opinii Badacza uniemożliwiają rozpoczęcie standardowej terapii celowanej, rozpoczynającej się od sunitynibu, w tym:

   1. Angioplastyka serca
   2. Zawał mięśnia sercowego
   3. Niestabilna dławica piersiowa
   4. Pomostowanie aortalno-wieńcowe lub stentowanie
   5. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV, zgodnie z klasyfikacją NYHA UWAGA: Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < DGN, ocenioną na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu z wieloma bramkami (MUGA), którzy nie wykazują objawów i NIE są sklasyfikowani jako Niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA może się kwalifikować, ale należy ją monitorować pod kątem zmian LVEF podczas leczenia sunitynibem, zgodnie z zaleceniami zawartymi w aktualnych informacjach na temat przepisywania sunitynibu.
   6. Objawowa choroba naczyń obwodowych
   7. Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
   8. Objawowa lub niekontrolowana zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich (DVT)
   9. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE lub wydłużenie odstępu QTc u mężczyzn > 450 ms i u kobiet > 470 ms skorygowane wzorem Fridericii lub Bazetta
   10. Niekontrolowane lub nieleczone migotanie przedsionków
   11. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mm Hg UWAGA: Rozpoczęcie przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Ciśnienie tętnicze należy mierzyć dwukrotnie w odstępie co najmniej 1 godziny. Aby kwalifikować się, średnie wartości SBP/DBP muszą być mniejsze niż 150/90.
   12. Dowód aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej podczas badania przesiewowego

6. Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe:

   1. Jakakolwiek historia poważnej resekcji żołądka lub jelita cienkiego z ciągłym upośledzeniem gojenia.
   2. Zespół złego wchłaniania z aktywnymi objawami w opinii badacza w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   3. Czynny wrzód trawienny, którego zdaniem badacza nie można odpowiednio leczyć, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   4. Zmiany krwawiące do światła w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   5. Historia przetoki brzusznej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
7. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której zdaniem badacza nie można odpowiednio leczyć za pomocą leków.

8. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub stan wymagający przewlekłej terapii immunosupresyjnej, taki jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, biorca przeszczepu narządu itp.

   UWAGA: Nieprawidłowe wartości laboratoryjne dla markerów autoimmunologicznych przy braku innych oznak/objawów choroby autoimmunologicznej nie wykluczają.

9. Klinicznie istotne infekcje, w tym ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), kiła i czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
10. Obecne leczenie z terapią eksperymentalną w innym badaniu klinicznym
11. Ciąża lub karmienie piersią
12. Każdy poważny stan medyczny lub choroba uznana przez badacza za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko leczenia eksperymentalnego