Kliininen tutkimus CAR-T-solujen hoidosta lapsille, joilla on CD19+/CD22+ R/R ALL ja lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Mukaan otetaan miehiä ja naisia, joilla on CD19+/CD22+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta alle 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla.

  1. ei saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT)
  2. Jos potilaat ovat saaneet immunoterapiaa, heidän pitäisi saavuttaa vaatimukset: kasvaimen uusiutuminen tai toipuneiden B-solujen määrä.
  3. Potilaat, joilla on uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, tarvitsevat lisätyytyväisyyttä: 1) ei GvHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota; 2) kantasolusiirto oli suoritettu loppuun vähintään 4 kuukautta ja vähintään 6 kuukautta ennen CART-uudelleeninfuusiota;
  4. Potilaiden on oltava valmiita allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus.
  5. Ikä: ≤18 vuotta.
  6. selviytymisaika> 12 viikkoa
  7. Virtaussytometria tai IHC osoitti CD19/CD22:n positiivisen ilmentymisen kasvainsoluissa kahden kuukauden sisällä.
  8. Rutiiniverikoe: hemoglobiini>=90 g/l; verihiutale>=50×10^9/l.
  9. Maksan toiminta: ALAT ja AST≤2,5 (ULN) kertaa normaalin ylärajat (jos maksan epänormaali toiminta johtuu pääasiassa kasvaimen infiltraatiosta, se voi olla ≤5 ULN), bilirubiini <2,0 mg/dl.
  10. Munuaisten toiminta: BUN: 9-20 mg / dl; seerumin kreatiniini<= 1,5 kertaa normaalin yläraja; endogeenisen kreatiniinin puhdistuma>=50 ml/min
  11. Negatiivinen seerumin vasta-aine EBV:lle, CMV:lle, HIV:lle, kuppalle, HBVa:lle ja HCV:lle.
  12. Sydämen toiminta: vakaa hemodynaaminen ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)>=55 %.
  13. ECOG-pisteet ≤2.
  14. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita

Poissulkemiskriteerit:

1. ECOG >= 3.
2. Potilaat, joilla on ollut T-solukasvareita.
3. elinten vajaatoiminta:sydämen vajaatoiminta Ⅲ ja Ⅳ;Maksa saavutti C-asteen lapsi-turcotte. Munuaisten vajaatoiminta ja uremia; Hengityksen vajaatoiminta;Henkilöt, joilla on tajunnanvajaus.
4. Akuutti tai krooninen GVHD allogeenisen hematopoieesin jälkeen. Hormonia tai immunosuppressanttia käytettiin 30 päivän kuluessa.
5. steroidihormoneja käytettiin ennen ja jälkeen verenoton ja infuusion.
6. HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
7. Hallitsematon aktiivinen infektio.
8. Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana.
9. Potilaat, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
10. Allerginen sytokiineille.
11. Selvät neuropaattiset tai psykoottiset potilaat, mukaan lukien dementian tai kohtausten tekijät, psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyyttä lopettaa, tai muut merkittävät vauriot, jotka voivat lisätä keskushermostoa.
12. Potilaat, joilla on keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia.
13. Keuhkojen, aivojen tai suoliston kasvain infiltraatteja.
14. Toinen kasvain löytyi.
15. Allerginen sytokiiniantagonisteille.
16. Muut potilaat, joita tutkijat pitivät sopimattomina sisällyttämiseen.