Une étude clinique sur le traitement des cellules CAR-T chez les enfants atteints de LAL CD19+/CD22+ R/R et de lymphome

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+/CD22+ qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits.

  1. aucune option de traitement curatif disponible (telle que SCT autologue ou allogénique)
  2. Si les patients avaient reçu une immunothérapie, ils devraient atteindre des exigences : la récidive tumorale ou le nombre de cellules B récupérées.
  3. Les patients présentant une récidive après une greffe de cellules souches hématopoïétiques ont besoin d'une satisfaction supplémentaire : 1) pas de GvHD et ne nécessitent pas d'immunosuppression ; 2) la greffe de cellules souches a été effectuée pendant au moins 4 mois et au moins 6 mois avant la reperfusion CART ;
  4. Les patients doivent être disposés à signer un consentement éclairé.
  5. Âge :≤18 ans.
  6. survie>12 semaines
  7. La cytométrie en flux ou IHC a montré une expression positive de CD19/CD22 dans les cellules tumorales en deux mois.
  8. Test sanguin de routine : hémoglobine> = 90 g/L ; plaquette>=50×10^9/L.
  9. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 (ULN) fois les limites supérieures de la normale (si la fonction hépatique anormale est principalement causée par une infiltration tumorale, elle peut ≤ 5 ULN), bilirubine < 2,0 mg/dl.
  10. Fonction rénale :BUN : 9-20mg/dl ; créatinine sérique <= 1,5 fois les limites supérieures de la normale ; taux de clairance de la créatinine endogène>= 50 ml/min
  11. Anticorps sériques négatifs pour EBV, CMV, HIV , syphilis, HBVa et HCV.
  12. Fonction cardiaque : hémodynamique stable et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = 55 %.
  13. Score ECOG ≤2。
  14. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse

Critère d'exclusion:

1. ECOG >= 3.
2. Patients ayant des antécédents de tumeurs à cellules T.
3. insuffisance d'organe : insuffisance cardiaque Ⅲ et Ⅳ ;le foie a atteint le grade C de l'enfant-turcotte .Insuffisance rénale et urémie ;insuffisance respiratoire ;personnes ayant des troubles de la conscience.
4. GVHD aiguë ou chronique après hématopoïèse allogénique. Une hormone ou un immunosuppresseur a été utilisé dans les 30 jours.
5. des hormones stéroïdes ont été utilisées avant et après le prélèvement sanguin et la perfusion.
6. Infection par le VIH ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
7. Infection active incontrôlée.
8. Inscrit à une autre étude clinique au cours des 4 dernières semaines.
9. Sujets atteints d'une maladie auto-immune systémique ou d'un déficit immunitaire.
10. Allergique aux cytokines.
11. Patients neuropathiques ou psychotiques définis, y compris auteurs de démence ou de convulsions, antécédents d'abus de substances psychotropes et incapables d'arrêter de fumer, ou autres lésions importantes pouvant augmenter la neurotoxicité centrale.
12. Patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central.
13. Infiltrats tumoraux pulmonaires, cérébraux ou intestinaux.
14. La deuxième tumeur a été découverte.
15. Allergique aux antagonistes des cytokines.
16. D'autres patients que les chercheurs ont jugés inadmissibles à l'inclusion.