Uno studio clinico sul trattamento con cellule CAR-T per bambini con LLA CD19+/CD22+ R/R e linfoma

Criterio di inclusione:

• Saranno arruolati soggetti maschi e femmine con tumori maligni delle cellule B CD19+/CD22+ che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili.

  1. nessuna opzione di trattamento curativo disponibile (come SCT autologo o allogenico)
  2. Se i pazienti avevano ricevuto l'immunoterapia, dovrebbero raggiungere requisiti: recidiva tumorale o il numero di cellule B recuperate.
  3. I pazienti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche necessitano di ulteriore soddisfazione: 1) nessuna GvHD e non richiedono immunosoppressione; 2) il trapianto di cellule staminali è stato completato per almeno 4 mesi e almeno 6 mesi prima della reinfusione CART;
  4. I pazienti devono essere disposti a firmare un consenso informato.
  5. Età: ≤18 anni.
  6. sopravvivenza > 12 settimane
  7. La citometria a flusso o IHC ha mostrato un'espressione positiva di CD19/CD22 nelle cellule tumorali entro due mesi.
  8. Analisi del sangue di routine: emoglobina>=90 g/L; piastrine>=50×10^9/L.
  9. Funzionalità epatica: ALT e AST≤2,5 (ULN) volte i limiti superiori del normale (se la funzionalità epatica anormale è principalmente causata da infiltrazione tumorale, può ≤5 ULN), bilirubina <2,0 mg/dl.
  10. Funzionalità renale: PANE: 9-20mg/dl; creatinina sierica <= 1,5 volte i limiti superiori della norma; velocità di clearance della creatinina endogena>=50 ml/min
  11. Anticorpo sierico negativo per EBV, CMV, HIV, sifilide, HBVa e HCV.
  12. Funzione cardiaca: emodinamica stabile e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)>=55%.
  13. Punteggio ECOG ≤2。
  14. Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi

Criteri di esclusione:

1. ECOG >= 3.
2. Pazienti con anamnesi di tumori a cellule T.
3. insufficienza d'organo:insufficienza cardiaca Ⅲ e Ⅳ;Il fegato ha raggiunto il grado C di bambino-turcotte.Insufficienza renale e uremia;Insufficienza respiratoria;Persone con alterazione della coscienza.
4. GVHD acuta o cronica dopo emopoiesi allogenica. Ormone o immunosoppressore è stato utilizzato entro 30 giorni.
5. gli ormoni steroidei sono stati utilizzati prima e dopo il prelievo e l'infusione del sangue.
6. Infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.
7. Infezione attiva incontrollata.
8. Iscritto ad altro studio clinico nelle ultime 4 settimane.
9. Soggetti con malattia autoimmune sistemica o immunodeficienza.
10. Allergico alle citochine.
11. Pazienti neuropatici o psicotici definiti, inclusi autori di demenza o convulsioni, storia di abuso di sostanze psicotrope e impossibilità a smettere, o altre lesioni sostanziali che possono aumentare la neurotossicità centrale.
12. Pazienti con tumori maligni del sistema nervoso centrale.
13. Infiltrati tumorali polmonari, cerebrali o intestinali.
14. Il secondo tumore è stato trovato.
15. Allergico agli antagonisti delle citochine.
16. Altri pazienti che i ricercatori hanno ritenuto non idonei per l'inclusione.