Een klinisch onderzoek naar de behandeling van CAR-T-cellen bij kinderen met CD19+/CD22+ R/R ALL en lymfoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19+/CD22+ B-cel maligniteiten die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven.

  1. geen beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT)
  2. Als patiënten immunotherapie hadden gekregen, zouden ze aan de vereisten moeten voldoen: terugkeer van de tumor of het aantal herstelde B-cellen.
  3. Patiënten met recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie hebben aanvullende tevredenheid nodig: 1) geen GvHD en geen immunosuppressie nodig; 2) stamceltransplantatie was voltooid gedurende ten minste 4 maanden en ten minste 6 maanden vóór de CART-reïnfusie;
  4. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  5. Leeftijd: ≤18 jaar.
  6. overleving>12 weken
  7. Flowcytometrie of IHC toonde binnen twee maanden positieve expressie van CD19/CD22 in tumorcellen.
  8. Routinematige bloedtest: hemoglobine>=90 g/L; bloedplaatjes>=50×10^9/L.
  9. Leverfunctie: ALT en AST ≤ 2,5 (ULN) maal de bovengrens van normaal (als de abnormale leverfunctie voornamelijk wordt veroorzaakt door tumorinfiltratie, kan dit ≤ 5 ULN zijn), bilirubine < 2,0 mg/dl.
  10. Nierfunctie: BUN: 9-20 mg / dl; serumcreatinine <= 1,5 keer de bovengrens van normaal; endogene creatinineklaring >=50 ml/min
  11. Negatief serumantilichaam voor EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa en HCV.
  12. Hartfunctie: stabiele hemodynamische en linkerventrikelejectiefractie (LVEF)>=55%.
  13. ECOG-score ≤2。
  14. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese

Uitsluitingscriteria:

1. ECOG >= 3.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van T-celtumoren.
3. orgaanfalen: hartfalen Ⅲ en Ⅳ; De lever bereikte graad C van kind-turcotte. Nierfalen en uremie; Ademhalingsfalen; Mensen met verminderd bewustzijn.
4. Acute of chronische GVHD na allogene hematopoëse. Hormoon of immunosuppressivum werd binnen 30 dagen gebruikt.
5. steroïde hormonen werden gebruikt voor en na bloedafname en infusie.
6. HIV-infectie of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
7. Ongecontroleerde actieve infectie.
8. Ingeschreven voor ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken.
9. Onderwerpen met systemische auto-immuunziekte of immunodeficiëntie.
10. Allergisch voor cytokines.
11. Duidelijke neuropathische of psychotische patiënten, inclusief auteurs van dementie of convulsies, voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat om te stoppen, of andere substantiële laesies die de centrale neurotoxiciteit kunnen verhogen.
12. Patiënten met kwaadaardige tumoren van het centrale zenuwstelsel.
13. Long-, hersen- of darmtumor infiltreert.
14. De tweede tumor werd gevonden.
15. Allergisch voor cytokine-antagonisten.
16. Andere patiënten die onderzoekers ongeschikt achtten voor opname.