Un estudio clínico del tratamiento con células CAR-T para niños con LLA CD19+/CD22+ R/R y linfoma

Criterios de inclusión:

• Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD19+/CD22+ que tienen un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias actualmente disponibles.

  1. no hay opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico)
  2. Si los pacientes recibieron inmunoterapia, deben cumplir con los requisitos: recurrencia del tumor o la cantidad de células B recuperadas.
  3. Los pacientes con recurrencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas necesitan satisfacción adicional: 1) sin EICH y no requieren inmunosupresión; 2) el trasplante de células madre se completó durante al menos 4 meses y al menos 6 meses antes de la reinfusión de CART;
  4. Los pacientes deben estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.
  5. Edad:≤18 años.
  6. supervivencia> 12 semanas
  7. La citometría de flujo o IHC mostró expresión positiva de CD19/CD22 en células tumorales en dos meses.
  8. Análisis de sangre de rutina: hemoglobina >=90 g/L; plaquetas >=50×10^9/L.
  9. Función hepática: ALT y AST≤2,5 (LSN) veces los límites superiores de la normalidad (si la función hepática anormal es causada principalmente por infiltración tumoral, puede ser ≤5 LSN), bilirrubina <2,0 mg/dl.
  10. Función renal: BUN: 9-20 mg/dl; creatinina sérica <= 1,5 veces los límites superiores de lo normal; tasa de depuración de creatinina endógena >=50 ml/min
  11. Anticuerpos séricos negativos para EBV, CMV, HIV, sífilis, HBVa y HCV.
  12. Función cardiaca: hemodinámica estable y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=55%.
  13. Puntuación ECOG ≤2。
  14. Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis

Criterio de exclusión:

1. ECOG >= 3.
2. Pacientes con antecedentes de tumores de células T.
3. insuficiencia orgánica:insuficiencia cardíaca Ⅲ y Ⅳ;El hígado alcanzó el grado C de child-turcotte.Insuficiencia renal y uremia;Insuficiencia respiratoria;Personas con alteración de la conciencia.
4. EICH aguda o crónica después de hematopoyesis alogénica. Se usó hormona o inmunosupresor dentro de los 30 días.
5. Se usaron hormonas esteroides antes y después de la extracción e infusión de sangre.
6. Infección por VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
7. Infección activa no controlada.
8. Inscrito en otro estudio clínico en las últimas 4 semanas.
9. Sujetos con enfermedad autoinmune sistémica o inmunodeficiencia.
10. Alérgico a las citocinas.
11. Pacientes neuropáticos o psicóticos definitivos, incluidos los autores de demencia o convulsiones, antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapacidad para dejar de fumar u otras lesiones sustanciales que pueden aumentar la neurotoxicidad central.
12. Pacientes con tumores malignos del sistema nervioso central.
13. Infiltrados tumorales pulmonares, cerebrales o intestinales.
14. Se encontró el segundo tumor.
15. Alérgico a los antagonistas de las citocinas.
16. Otros pacientes que los investigadores consideraron inadecuados para su inclusión.