Eine klinische Studie zur Behandlung von Kindern mit CD19+/CD22+ R/R ALL und Lymphomen mit CAR-T-Zellen

Einschlusskriterien:

• Es werden männliche und weibliche Probanden mit bösartigen CD19+/CD22+ B-Zell-Erkrankungen mit begrenzter Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien aufgenommen.

  1. keine verfügbaren kurativen Behandlungsoptionen (z. B. autologe oder allogene SCT)
  2. Wenn die Patienten eine Immuntherapie erhalten haben, sollten sie folgende Anforderungen erfüllen: Tumorrezidiv oder die Anzahl der erholten B-Zellen.
  3. Patienten mit einem Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation benötigen zusätzliche Zufriedenheit: 1) keine GvHD und keine Immunsuppression erforderlich; 2) Stammzelltransplantation wurde für mindestens 4 Monate und mindestens 6 Monate vor der CART-Reinfusion abgeschlossen;
  4. Patienten müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  5. Alter: ≤ 18 Jahre.
  6. Überleben > 12 Wochen
  7. Durchflusszytometrie oder IHC zeigten innerhalb von zwei Monaten eine positive Expression von CD19/CD22 in Tumorzellen.
  8. Routinebluttest: Hämoglobin>=90 g/L; Blutplättchen>=50×10^9/L.
  9. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5 (ULN) mal die Obergrenze des Normalbereichs (wenn eine abnormale Leberfunktion hauptsächlich durch eine Tumorinfiltration verursacht wird, kann sie ≤ 5 ULN sein), Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  10. Nierenfunktion:BUN: 9-20mg/dl; Serum-Kreatinin <= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; endogene Kreatinin-Clearance-Rate >=50 ml/min
  11. Negativer Serumantikörper für EBV, CMV, HIV, Syphilis, HBVa und HCV.
  12. Herzfunktion: stabile hämodynamische und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=55 %.
  13. ECOG-Score ≤2。
  14. Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese

Ausschlusskriterien:

1. ECOG >= 3.
2. Patienten mit T-Zell-Tumoren in der Vorgeschichte.
3. Organversagen: Herzinsuffizienz Ⅲ und Ⅳ; Die Leber erreichte den Grad C des Kindes-Turcotte. Nierenversagen und Urämie; Atemversagen; Menschen mit Bewusstseinsstörungen.
4. Akute oder chronische GVHD nach allogener Hämatopoese. Hormon oder Immunsuppressivum wurde innerhalb von 30 Tagen verwendet.
5. Steroidhormone wurden vor und nach Blutentnahme und Infusion verwendet.
6. HIV-Infektion oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
7. Unkontrollierte aktive Infektion.
8. In den letzten 4 Wochen in eine andere klinische Studie aufgenommen.
9. Patienten mit systemischer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
10. Allergisch gegen Zytokine.
11. Bestimmte neuropathische oder psychotische Patienten, einschließlich Autoren von Demenz oder Krampfanfällen, Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte und Unfähigkeit, aufzuhören, oder andere erhebliche Läsionen, die die zentrale Neurotoxizität erhöhen können.
12. Patienten mit bösartigen Tumoren des zentralen Nervensystems.
13. Lungen-, Gehirn- oder Darmtumoren infiltrieren.
14. Der zweite Tumor wurde gefunden.
15. Allergisch gegen Zytokinantagonisten.
16. Andere Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen wurden.