En klinisk undersøgelse af CAR-T-cellebehandling til børn med CD19+/CD22+ R/R ALL og lymfom

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19+/CD22+ B-celle-maligniteter, som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive tilmeldt.

  1. ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT)
  2. Hvis patienter havde modtaget immunterapi, skulle de nå kravene: tumorgentagelse eller antallet af genvundne B-celler.
  3. Patienter med recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation har brug for yderligere tilfredsstillelse: 1) ingen GvHD og kræver ikke immunsuppression;2) stamcelletransplantation blev afsluttet i mindst 4 måneder og mindst 6 måneder før CART-refusionen;
  4. Patienter skal være villige til at underskrive et informeret samtykke.
  5. Alder: ≤18 år.
  6. overlevelse >12 uger
  7. Flowcytometri eller IHC viste positiv ekspression af CD19/CD22 i tumorceller inden for to måneder.
  8. Rutinemæssig blodprøve: hæmoglobin>=90 g/L; blodplade>=50×10^9/L.
  9. Leverfunktion: ALT og AST≤2,5 (ULN) gange de øvre grænser for normal (hvis unormal leverfunktion hovedsageligt er forårsaget af tumorinfiltration, kan den ≤5 ULN), bilirubin <2,0 mg/dl.
  10. Nyrefunktion: BUN: 9-20mg / dl; serumkreatinin<= 1,5 gange øvre normalgrænse; endogen kreatinin-clearance-hastighed >=50 ml/min
  11. Negativt serumantistof for EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa og HCV.
  12. Hjertefunktion: stabil hæmodynamisk og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)>=55%.
  13. ECOG-score ≤2.
  14. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG >= 3.
2. Patienter med historie med T-celletumorer.
3. organsvigt:hjertesvigt Ⅲ og Ⅳ;Leveren nåede grad C af child-turcotte.Nyresvigt og uræmi;Åndedrætssvigt;Personer med nedsat bevidsthed.
4. Akut eller kronisk GVHD efter allogen hæmatopoiese. Hormon eller immunsuppressiv blev brugt inden for 30 dage.
5. steroidhormoner blev brugt før og efter blodopsamling og infusion.
6. HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
7. Ukontrolleret aktiv infektion.
8. Tilmeldt andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 4 uger.
9. Personer med systemisk autoimmun sygdom eller immundefekt.
10. Allergisk over for cytokiner.
11. Klare neuropatiske eller psykotiske patienter, herunder forfattere af demens eller anfald, historie med psykotropt stofmisbrug og ude af stand til at holde op, eller andre væsentlige læsioner, der kan øge central neurotoksicitet.
12. Patienter med ondartede tumorer i centralnervesystemet.
13. Lunge-, hjerne- eller tarmtumor infiltrerer.
14. Den anden tumor blev fundet.
15. Allergisk over for cytokinantagonister.
16. Andre patienter, som forskerne anså for uegnede til inklusion.