Klinikai vizsgálat a CAR-T-sejtek kezeléséről CD19+/CD22+ R/R ALL-ben és limfómában szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• A CD19+/CD22+ B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő férfi és női alanyok, akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) a jelenleg elérhető terápiák mellett szerepel.

  1. nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek (például autológ vagy allogén SCT)
  2. Ha a betegek immunterápiát kaptak, akkor el kell érniük a következő követelményeket: a tumor kiújulása vagy a helyreállított B-sejtek száma.
  3. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció után kiújuló betegeknek további kielégítésre van szükségük: 1) nincs GvHD és nem igényelnek immunszuppressziót; 2) az őssejt-transzplantációt legalább 4 hónapig, és legalább 6 hónappal a CART reinfúzió előtt befejezték;
  4. A betegeknek hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.
  5. Életkor: ≤18 év.
  6. túlélés > 12 hét
  7. Az áramlási citometria vagy az IHC a CD19/CD22 pozitív expresszióját mutatta tumorsejtekben két hónapon belül.
  8. Rutin vérvizsgálat: hemoglobin>=90 g/l; vérlemezke>=50×10^9/L.
  9. Májfunkció: ALT és AST≤2,5 (ULN)-szorosa a normál felső határának (ha a kóros májműködést főként tumorinfiltráció okozza, akkor ≤5 ULN), bilirubin <2,0 mg/dl.
  10. Vesefunkció:BUN: 9-20mg / dl; szérum kreatinin<= a normál felső határ 1,5-szerese; az endogén kreatinin-clearance sebessége>=50 ml/perc
  11. Negatív szérum antitest EBV, CMV, HIV, szifilisz, HBVa és HCV ellen.
  12. Szívműködés: stabil hemodinamikai és bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)>=55%.
  13. ECOG pontszám ≤2.
  14. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez

Kizárási kritériumok:

1. ECOG >= 3.
2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében T-sejtes daganat szerepel.
3. szervi elégtelenség:szívelégtelenség Ⅲ és Ⅳ;A máj elérte a gyermek-turcotte C fokozatát. Veseelégtelenség és urémia;Légzési elégtelenség;Csökkent eszméletű emberek.
4. Akut vagy krónikus GVHD allogén hematopoiesis után. A hormont vagy az immunszuppresszánst 30 napon belül alkalmazták.
5. szteroid hormonokat használtak vérvétel és infúzió előtt és után.
6. HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
7. Kontrollálatlan aktív fertőzés.
8. Beiratkozott más klinikai vizsgálatba az elmúlt 4 hétben.
9. Szisztémás autoimmun betegségben vagy immunhiányban szenvedő alanyok.
10. Allergiás a citokinekre.
11. Határozott neuropátiás vagy pszichotikus betegek, beleértve a demenciában vagy görcsrohamokban szenvedőket, a pszichotróp anyagokkal való visszaélést, és nem tudták leszokni, vagy egyéb jelentős elváltozások, amelyek fokozhatják a központi neurotoxicitást.
12. A központi idegrendszer rosszindulatú daganataiban szenvedő betegek.
13. Tüdő-, agy- vagy béldaganat infiltrálódik.
14. Megtalálták a második daganatot.
15. Allergiás a citokin antagonistákra.
16. Más betegek, akiket a kutatók alkalmatlannak tartottak a felvételre.