Um estudo clínico do tratamento com células CAR-T para crianças com LLA CD19+/CD22+ R/R e linfoma

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades de células B CD19+/CD22+ com prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a < 2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos.

  1. sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico)
  2. Se os pacientes tivessem recebido imunoterapia, eles deveriam atingir os requisitos: recorrência do tumor ou o número de células B recuperadas.
  3. Pacientes com recorrência após transplante de células-tronco hematopoiéticas precisam de satisfação adicional: 1) sem GvHD e não requerem imunossupressão;2) o transplante de células-tronco foi concluído por pelo menos 4 meses e pelo menos 6 meses antes da reinfusão CART;
  4. Os pacientes devem estar dispostos a assinar um consentimento informado.
  5. Idade:≤18 anos.
  6. sobrevida>12 semanas
  7. A citometria de fluxo ou IHC mostrou expressão positiva de CD19/CD22 em células tumorais em dois meses.
  8. Exame de sangue de rotina:hemoglobina>=90 g/L; plaquetas>=50×10^9/L.
  9. Função hepática: ALT e AST≤2,5 (LSN) vezes os limites superiores do normal (se a função hepática anormal for causada principalmente por infiltração tumoral, pode ser ≤5 LSN), bilirrubina <2,0 mg/dl.
  10. Função renal:BUN: 9-20mg/dl; creatinina sérica <= 1,5 vezes o limite superior da normalidade; taxa de depuração de creatinina endógena> = 50 ml/min
  11. Anticorpo sérico negativo para EBV, CMV, HIV, sífilis, HBVa e HCV.
  12. Função cardíaca: estável hemodinâmica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>=55%.
  13. Pontuação ECOG ≤2。
  14. Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese

Critério de exclusão:

1. ECOG >= 3.
2. Pacientes com história de tumores de células T.
3. insuficiência de órgãos:insuficiência cardíaca Ⅲ e Ⅳ;O fígado atingiu o grau C de criança-turcota .Insuficiência renal e uremia;Insuficiência respiratória;Pessoas com consciência prejudicada.
4. DECH aguda ou crônica após hematopoiese alogênica. Hormônio ou imunossupressor foi usado em 30 dias.
5. hormônios esteróides foram usados ​​antes e após a coleta e infusão de sangue.
6. Infecção por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
7. Infecção ativa descontrolada.
8. Inscrito em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas.
9. Indivíduos com doença autoimune sistêmica ou imunodeficiência.
10. Alérgico a citocinas.
11. Pacientes definitivamente neuropáticos ou psicóticos, incluindo autores de demência ou convulsões, história de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de parar, ou outras lesões substanciais que podem aumentar a neurotoxicidade central.
12. Pacientes com tumores malignos do sistema nervoso central.
13. Infiltrados tumorais pulmonares, cerebrais ou intestinais.
14. O segundo tumor foi encontrado.
15. Alérgico a antagonistas de citocinas.
16. Outros pacientes que os pesquisadores consideraram inadequados para inclusão.