En klinisk studie av CAR-T-cellebehandling for barn med CD19+/CD22+ R/R ALL og lymfom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19+/CD22+ B-celle-maligniteter som har begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert.

  1. ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT)
  2. Hvis pasienter hadde fått immunterapi, skulle de nå kravene: residiv av tumor eller antall gjenvunnede B-celler.
  3. Pasienter med residiv etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon trenger ytterligere tilfredsstillelse: 1) ingen GvHD og krever ikke immunsuppresjon;2) stamcelletransplantasjon ble fullført i minst 4 måneder, og minst 6 måneder før CART-reinfusjonen;
  4. Pasienter må være villige til å signere et informert samtykke.
  5. Alder: ≤18 år.
  6. overlevelse>12 uker
  7. Flowcytometri eller IHC viste positivt uttrykk for CD19/CD22 i tumorceller innen to måneder.
  8. Rutinemessig blodprøve:hemoglobin>=90 g/L; blodplate>=50×10^9/L.
  9. Leverfunksjon: ALAT og AST≤2,5 (ULN) ganger øvre normalgrense (hvis unormal leverfunksjon hovedsakelig er forårsaket av tumorinfiltrasjon, kan den ≤5 ULN), bilirubin <2,0 mg/dl.
  10. Nyrefunksjon: BUN: 9-20mg / dl; serumkreatinin<= 1,5 ganger øvre normalgrense; endogen kreatininclearance rate>=50 ml/min
  11. Negativt serumantistoff for EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa og HCV.
  12. Hjertefunksjon: stabil hemodynamisk og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>=55 %.
  13. ECOG-score ≤2.
  14. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG >= 3.
2. Pasienter med historie med T-celletumorer.
3. organsvikt: hjertesvikt Ⅲ og Ⅳ;Leveren nådde grad C av child-turcotte.Nyresvikt og uremi;Respirasjonssvikt;Personer med nedsatt bevissthet.
4. Akutt eller kronisk GVHD etter allogen hematopoiesis. Hormon eller immunsuppressiv ble brukt innen 30 dager.
5. steroidhormoner ble brukt før og etter blodinnsamling og infusjon.
6. HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
7. Ukontrollert aktiv infeksjon.
8. Registrert til annen klinisk studie de siste 4 ukene.
9. Personer med systemisk autoimmun sykdom eller immunsvikt.
10. Allergisk mot cytokiner.
11. Definitivt nevropatiske eller psykotiske pasienter, inkludert forfattere av demens eller anfall, historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte, eller andre betydelige lesjoner som kan øke sentral nevrotoksisitet.
12. Pasienter med ondartede svulster i sentralnervesystemet.
13. Lunge-, hjerne- eller tarmsvulster infiltrerer.
14. Den andre svulsten ble funnet.
15. Allergisk mot cytokinantagonister.
16. Andre pasienter som forskere anså som uegnet for inkludering.