Клиническое исследование лечения CAR-T-клетками детей с CD19+/CD22+ R/R ОЛЛ и лимфомой

Критерии включения:

• Будут зачислены мужчины и женщины с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD19+/CD22+ с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения.

  1. нет доступных вариантов радикального лечения (например, аутологичной или аллогенной ТСК)
  2. Если пациенты получали иммунотерапию, они должны соответствовать требованиям: рецидив опухоли или количество восстановленных В-клеток.
  3. Пациенты с рецидивом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток нуждаются в дополнительном удовлетворении: 1) нет РТПХ и не требуется иммуносупрессия; 2) трансплантация стволовых клеток завершена не менее чем за 4 мес, а до реинфузии КАРТ не менее 6 мес;
  4. Пациенты должны быть готовы подписать информированное согласие.
  5. Возраст:≤18 лет.
  6. выживаемость>12 недель
  7. Проточная цитометрия или ИГХ показали положительную экспрессию CD19/CD22 в опухолевых клетках в течение двух месяцев.
  8. Общий анализ крови: гемоглобин >=90 г/л; тромбоциты >=50×10^9/л.
  9. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤2,5 (ВГН) умножают на верхнюю границу нормы (если нарушение функции печени в основном вызвано инфильтрацией опухоли, оно может быть ≤5 ВГН), билирубин <2,0 мг/дл.
  10. Функция почек: АМК: 9-20 мг/дл; креатинин сыворотки <= в 1,5 раза выше верхней границы нормы; скорость клиренса эндогенного креатинина >=50 мл/мин
  11. Отрицательные сывороточные антитела к EBV, CMV, ВИЧ, сифилису, HBVa и HCV.
  12. Сердечная функция: стабильная гемодинамика и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)>=55%.
  13. Оценка по шкале ECOG ≤2.
  14. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу

Критерий исключения:

1. ЭКОГ >= 3.
2. Пациенты с Т-клеточными опухолями в анамнезе.
3. органная недостаточность: сердечная недостаточность Ⅲ и Ⅳ; печень достигла степени С по шкале Чайлд-Тюркотта. Почечная недостаточность и уремия; дыхательная недостаточность; люди с нарушением сознания.
4. Острая или хроническая РТПХ после аллогенного гемопоэза. Гормоны или иммунодепрессанты использовались в течение 30 дней.
5. Стероидные гормоны использовались до и после забора крови и инфузии.
6. ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита В или гепатита С.
7. Неконтролируемая активная инфекция.
8. Включен в другое клиническое исследование за последние 4 недели.
9. Субъекты с системным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом.
10. Аллергия на цитокины.
11. Определенные невропатические или психотические пациенты, в том числе авторы деменции или судорог, злоупотребление психотропными веществами в анамнезе и неспособность бросить курить или другие существенные поражения, которые могут увеличить центральную нейротоксичность.
12. Больные со злокачественными опухолями центральной нервной системы.
13. Опухолевые инфильтраты в легких, головном мозге или кишечнике.
14. Обнаружена вторая опухоль.
15. Аллергия на антагонисты цитокинов.
16. Другие пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения.