Badanie kliniczne leczenia komórek CAR-T u dzieci z CD19+/CD22+ R/R ALL i chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi z komórek B CD19+/CD22+, którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do <2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni.

  1. brak dostępnych opcji leczenia leczniczego (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT)
  2. Jeśli pacjenci otrzymywali immunoterapię, powinni osiągnąć wymagania: nawrót nowotworu lub liczba odzyskanych limfocytów B.
  3. Chorzy z nawrotem po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych wymagają dodatkowej satysfakcji: 1) brak GvHD i nie wymagają immunosupresji; 2) przeszczep komórek macierzystych został zakończony co najmniej 4 miesiące i co najmniej 6 miesięcy przed reinfuzją CART;
  4. Pacjenci muszą być gotowi do podpisania świadomej zgody.
  5. Wiek: ≤18 lat.
  6. przeżycie>12 tygodni
  7. Cytometria przepływowa lub IHC wykazała dodatnią ekspresję CD19/CD22 w komórkach nowotworowych w ciągu dwóch miesięcy.
  8. Rutynowe badanie krwi:hemoglobina >=90 g/L; płytka krwi>=50×10^9/l.
  9. Czynność wątroby: ALT i AST ≤2,5 (GGN) razy powyżej górnej granicy normy (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana głównie naciekiem guza, może być ≤5 GGN), bilirubina <2,0 mg/dl.
  10. Czynność nerek: BUN: 9-20mg/dl; kreatynina w surowicy <= 1,5-krotność górnej granicy normy; klirens endogennej kreatyniny >=50 ml/min
  11. Ujemne przeciwciała w surowicy dla EBV, CMV, HIV, kiły, HBVa i HCV.
  12. Czynność serca: stabilna hemodynamika i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=55%.
  13. Wynik ECOG ≤2.
  14. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy

Kryteria wyłączenia:

1. ECOG >= 3.
2. Pacjenci z historią guzów T-komórkowych.
3. niewydolność narządowa:niewydolność serca Ⅲ i Ⅳ;Wątroba osiągnęła stopień C dziecka-turkoty.Niewydolność nerek i mocznica;Niewydolność oddechowa;Osoby z zaburzeniami świadomości.
4. Ostra lub przewlekła GVHD po allogenicznej hematopoezie. Hormon lub środek immunosupresyjny zastosowano w ciągu 30 dni.
5. hormony steroidowe stosowano przed i po pobraniu krwi i infuzji.
6. Zakażenie wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
7. Niekontrolowana aktywna infekcja.
8. Zgłoszony do innego badania klinicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. Pacjenci z ogólnoustrojową chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności.
10. Uczulenie na cytokiny.
11. Zdecydowani pacjenci neuropatyczni lub psychotyczni, w tym autorzy demencji lub napadów padaczkowych, nadużywanie substancji psychotropowych w wywiadzie i niezdolność do rzucenia palenia lub inne istotne zmiany, które mogą zwiększać ośrodkową neurotoksyczność.
12. Pacjenci z nowotworami złośliwymi ośrodkowego układu nerwowego.
13. Nacieki w płucach, mózgu lub jelitach.
14. Znaleziono drugiego guza.
15. Uczulenie na antagonistów cytokin.
16. Inni pacjenci, których badacze uznali za nieodpowiednich do włączenia.