Klinická studie léčby CAR-T buňkami u dětí s CD19+/CD22+ R/R ALL a lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Budou zařazeni muži a ženy s CD19+/CD22+ B buněčnými malignitami, kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.

  1. žádné dostupné možnosti kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT)
  2. Pokud pacienti podstoupili imunoterapii, měli by splnit požadavky: recidiva nádoru nebo počet získaných B buněk.
  3. Pacienti s recidivou po transplantaci hematopoetických kmenových buněk potřebují další uspokojení: 1) nemají GvHD a nevyžadují imunosupresi; 2) transplantace kmenových buněk byla dokončena alespoň 4 měsíce a alespoň 6 měsíců před reinfuzí CART;
  4. Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
  5. Věk: ≤ 18 let.
  6. přežití > 12 týdnů
  7. Průtoková cytometrie nebo IHC prokázaly pozitivní expresi CD19/CD22 v nádorových buňkách během dvou měsíců.
  8. Rutinní krevní test:hemoglobin>=90 g/l; krevní destičky>=50×10^9/l.
  9. Jaterní funkce: ALT a AST≤2,5 (ULN) násobek horní hranice normálu (pokud je abnormální jaterní funkce způsobena hlavně infiltrací nádoru, může být ≤5 ULN), bilirubin <2,0 mg/dl.
  10. Funkce ledvin:BUN: 9-20mg / dl; sérový kreatinin<= 1,5násobek horní hranice normálu; rychlost endogenní clearance kreatininu >=50 ml/min
  11. Negativní sérové ​​protilátky pro EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa a HCV.
  12. Srdeční funkce: stabilní hemodynamická a ejekční frakce levé komory (LVEF)>=55 %.
  13. ECOG skóre ≤2.
  14. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu

Kritéria vyloučení:

1. ECOG >= 3.
2. Pacienti s anamnézou nádorů T buněk.
3. selhání orgánů: srdeční selhání Ⅲ a Ⅳ;Játra dosáhla stupně C dětského-turcotte. Selhání ledvin a urémie;Selhání dýchání;Lidé s poruchou vědomí.
4. Akutní nebo chronická GVHD po alogenní hematopoéze. Hormon nebo imunosupresivum bylo použito do 30 dnů.
5. steroidní hormony byly použity před a po odběru krve a infuzi.
6. HIV infekce nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
7. Nekontrolovaná aktivní infekce.
8. Zařazen do jiné klinické studie v posledních 4 týdnech.
9. Subjekty se systémovým autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí.
10. Alergický na cytokiny.
11. Jednoznační neuropatičtí nebo psychotičtí pacienti, včetně autorů demence nebo záchvatů, anamnézy zneužívání psychotropních látek a neschopných přestat, nebo jiných závažných lézí, které mohou zvýšit centrální neurotoxicitu.
12. Pacienti se zhoubnými nádory centrálního nervového systému.
13. Nádory plic, mozku nebo střeva infiltrují.
14. Druhý nádor byl nalezen.
15. Alergický na antagonisty cytokinů.
16. Další pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.