En klinisk studie av CAR-T-cellsbehandling för barn med CD19+/CD22+ R/R ALL och lymfom

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD19+/CD22+ B-cellsmaligniteter som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att registreras.

  1. inga tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT)
  2. Om patienter hade fått immunterapi, borde de uppnå krav: tumörrecidiv eller antalet återvunna B-celler.
  3. Patienter med återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation behöver ytterligare tillfredsställelse: 1) ingen GvHD och kräver inte immunsuppression; 2) stamcellstransplantation avslutades i minst 4 månader och minst 6 månader före CART-återinfusionen;
  4. Patienter måste vara villiga att skriva under ett informerat samtycke.
  5. Ålder:≤18 år.
  6. överlevnad >12 veckor
  7. Flödescytometri eller IHC visade positivt uttryck av CD19/CD22 i tumörceller inom två månader.
  8. Rutinmässigt blodprov:hemoglobin>=90 g/L; blodplätt>=50×10^9/L.
  9. Leverfunktion: ALAT och AST≤2,5 (ULN) gånger de övre normalgränserna (om onormal leverfunktion främst orsakas av tumörinfiltration kan den ≤5 ULN), bilirubin <2,0 mg/dl.
  10. Njurfunktion: BUN: 9-20mg / dl; serumkreatinin<= 1,5 gånger övre normala gränser; endogen kreatininclearance-hastighet >=50 ml/min
  11. Negativ serumantikropp för EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa och HCV.
  12. Hjärtfunktion: stabil hemodynamisk och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)>=55%.
  13. ECOG-poäng ≤2.
  14. Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes

Exklusions kriterier:

1. ECOG >= 3.
2. Patienter med anamnes på T-cellstumörer.
3. organsvikt:hjärtsvikt Ⅲ och Ⅳ;Levern nådde grad C av barn-turcotte.Njursvikt och uremi;Andningssvikt;Personer med nedsatt medvetande.
4. Akut eller kronisk GVHD efter allogen hematopoies. Hormon eller immunsuppressivt medel användes inom 30 dagar.
5. steroidhormoner användes före och efter bloduppsamling och infusion.
6. HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
7. Okontrollerad aktiv infektion.
8. Inskriven till annan klinisk studie under de senaste 4 veckorna.
9. Personer med systemisk autoimmun sjukdom eller immunbrist.
10. Allergisk mot cytokiner.
11. Definitivt neuropatiska eller psykotiska patienter, inklusive författare av demens eller krampanfall, tidigare missbruk av psykotropa substanser och oförmögna att sluta, eller andra betydande lesioner som kan öka central neurotoxicitet.
12. Patienter med maligna tumörer i centrala nervsystemet.
13. Lung-, hjärn- eller tarmtumörinfiltrerar.
14. Den andra tumören hittades.
15. Allergisk mot cytokinantagonister.
16. Andra patienter som forskarna ansåg olämpliga för inkludering.