Tutkimus FEIBA:n turvallisimman annosalueen arvioimiseksi hemofilia A -potilailla, joilla on emitistsumabin estäjiä

Selitys tutkimuksesta: Hemofilia A on vakava, elinikäinen, geneettinen verenvuotohäiriö, jolle on tunnusomaista hyytymisjärjestelmän tärkeän kofaktorin, tekijä VIII:n (FVIII) puute. Hemofilian hoidon peruspilari on tekijäkorvaushoito FVIII-hyytymistekijäkonsentraateilla (CFC), ja niitä voidaan antaa satunnaisesti verenvuodon seurauksena tai profylaktisesti verenvuodon estämiseksi. FVIII CFC:n tärkein haittavaikutus on neutraloivien lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden, joita kutsutaan inhibiittoreiksi, kehittyminen, ja nämä tekevät korvaushoidosta vähemmän tehokkaan, jos ne ovat alhaisen tiitterin estäjiä, tai täysin tehottomia, jos ne ovat korkeatiitteriisiä. Nämä niin kutsutut "inhibiittoripotilaat" eivät voi luottaa FVIII CFC:hen hoidossa, ja heitä hoidetaan muilla CFC-yhdisteillä, joita kutsutaan ohitusaineiksi, kuten aktivoidulla protrombiinikompleksikonsentraatilla (aPCC/Feiba). Vaikka nämä aineet voivat olla tehokkaita joillakin potilailla ehkäisyssä, ne eivät ole yhtä tehokkaita verenvuodon ehkäisyssä kuin FVIII CFC potilailla, joilla ei ole inhibiittoreita. Äskettäin kehitettiin emitistsumabi (Hemlibra, Roche) ja se lisensoitiin verenvuodon ehkäisyyn hemofiliapotilailla. A inhibiittoreiden kanssa ja ilman. Emisitsumabin kliinisissä tutkimuksissa potilaille on kuitenkin kehittynyt tromboottisia haittavaikutuksia, ja vain potilaille, jotka saivat Feiba-annoksia >100 IU/kg/24 tuntia yli 24 tuntia, kehittyi tromboosi.

Perustelut: Yllä olevien tietojen perusteella suositukset ovat olleet joko emitistsumabia saavien potilaiden välttämistä kokonaan tai erittäin varovaisuutta sen käytössä läpäisyverenvuodon hoidossa. Tätä silmällä pitäen ehdotamme Feiban in vivo -yhdistelmän tutkimista potilailla, joilla on emitistsumabin estäjiä.

Interventio: Feiban antaminen lisensoitujen annosten (tai pienempien) alimmalla tasolla ja trombiinin muodostumismääritys (TGA) emitistsumabia saaville potilaille.

Tavoitteet: Havainnollistaa trombiinin muodostumista Feiban in vivo -annoksilla eri annoksilla potilaille, joilla on synnynnäinen hemofilia A ja estäjiä, jotka saavat emitsitsumabia, sekä arvioida yhden Feiba-infuusion turvallisuutta potilailla, joilla on synnynnäinen hemofilia A ja estäjät.

Tutkimuspopulaatio: Miespotilaat, joilla on synnynnäinen hemofilia A, minkä vakavuudesta tahansa ja minkä ikäinen tahansa, joilla on ollut korkean tiitterin tekijä VIII:n estäjä, joita hoidetaan tällä hetkellä emitsitsumabilla vähintään 2 kuukauden ajan ilman keskeytyksiä.

Tutkimusmenetelmät: Potilaille, jotka suostuvat osallistumaan, infusoidaan yksi, painoon perustuva annos jokaisella käynnillä infuusiokeskuksessa tai poliklinikalla. Riippuen kunkin yksittäisen potilaan trombiinin muodostumisesta aloitusannoksen jälkeen, tutkimusryhmä suunnittelee seuraavan infuusiokäynnin seuraavaa Feiba-annosta varten.

Tutkimuksen päätepiste: Kun joku tässä tutkimuksessa osallistuva potilas saavuttaa normaalin tai lähes normaalin (10 prosentin sisällä) trombiinin muodostumisen, hän ei saa seuraavia Feiba-infuusioita, vaikka se tapahtuisi pienimmän annoksen jälkeen. Näin ollen yhdelläkään potilaalla ei odoteta olevan liiallista trombiinin muodostumista.

Tilastot: Tutkimuksessa käytetään vain kuvaavia tilastoja. Pääasiallinen tulosmitta on määrittää Feiba-annos, joka vastaa eniten normaalia trombiinin muodostusta potilailla, joilla on synnynnäinen hemofilia A ja estäjiä, jotka saavat emitsitsumabia.

Analyysisuunnitelmat: Tavoitteena on saada kaikki tutkimustoimenpiteet päätökseen 12 kuukaudessa ja aikaa 2 kuukautta tietojen analysointiin ja arviointiin. Kaiken kaikkiaan tavoitteena on saada projekti päätökseen, mukaan lukien abstraktin ja julkaisun lähettäminen 14 kuukauden kuluessa potilaskeräyksen alkamisesta.