Badanie mające na celu ocenę najbezpieczniejszego zakresu dawek FEIBA u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami na emicizumabie

Wyjaśnienie badania: Hemofilia A jest ciężką, trwającą całe życie, genetyczną skazą krwotoczną charakteryzującą się niedoborem czynnika VIII (FVIII), kluczowego kofaktora układu krzepnięcia. Podstawą leczenia hemofilii jest terapia zastępcza czynnika za pomocą koncentratów czynnika krzepliwości czynnika VIII (CFC), które można podawać epizodycznie w odpowiedzi na krwawienie lub profilaktycznie w celu zapobiegania krwawieniu. Głównym działaniem niepożądanym FVIII CFC jest rozwój neutralizujących przeciwciał przeciwlekowych, zwanych inhibitorami, które powodują, że terapia zastępcza jest mniej skuteczna, jeśli są to inhibitory o niskim mianie lub całkowicie nieskuteczna, jeśli są to odmiany o wysokim mianie. Ci tak zwani „pacjenci z inhibitorami” nie mogą polegać na FVIII CFC w swoim leczeniu i są leczeni innymi CFC zwanymi czynnikami omijającymi, takimi jak koncentrat aktywowanego zespołu protrombiny (aPCC/Feiba). Chociaż środki te mogą być skuteczne u niektórych pacjentów w profilaktyce, nie są tak skuteczne w zapobieganiu krwawieniom jak FVIII CFC u pacjentów bez inhibitorów. Ostatnio opracowano i zarejestrowano emicizumab (Hemlibra, Roche) do zapobiegania krwawieniom u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami i bez. Jednak u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych emicizumabu wystąpiły zakrzepowe zdarzenia niepożądane i tylko u pacjentów, którzy otrzymywali dawki leku Feiba >100 j.m./kg mc./24 godziny przez ponad 24 godziny, rozwinęła się zakrzepica.

Uzasadnienie: Na podstawie powyższych danych zalecono albo całkowite unikanie stosowania emicizumabu u pacjentów leczonych emicizumabem, albo bardzo ostrożne stosowanie go w leczeniu krwawień międzymiesiączkowych. Mając to na uwadze, proponujemy zbadanie kombinacji Feiba in vivo u pacjentów z inhibitorami emicizumabu.

Interwencja: podawanie produktu Feiba w dolnej granicy zarejestrowanych dawek (lub niższych) i przeprowadzanie testu generacji trombiny (TGA) u pacjentów otrzymujących emicizumab.

Cele: Wykazanie wytwarzania trombiny po podaniu in vivo Feiba w różnych dawkach pacjentom z wrodzoną hemofilią typu A i inhibitorami przyjmującymi emicizumab oraz ocena bezpieczeństwa pojedynczej infuzji Feiba u pacjentów z wrodzoną hemofilią typu A z inhibitorami.

Populacja badana: Pacjenci płci męskiej z wrodzoną hemofilią A o dowolnym nasileniu iw każdym wieku, z wysokim mianem inhibitora czynnika VIII w wywiadzie, którzy są obecnie leczeni emicizumabem przez co najmniej 2 miesiące bez przerwy.

Metodologia badania: Pacjentom, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, podczas każdej wizyty w Ośrodku Infuzyjnym lub Przychodni zostanie podana pojedyncza dawka w zależności od masy ciała. W zależności od wytwarzania trombiny u każdego indywidualnego pacjenta po podaniu dawki początkowej, zespół badawczy zaplanuje kolejną wizytę infuzyjną dla kolejnej dawki leku Feiba.

Punkt końcowy badania: Gdy jakikolwiek pacjent uczestniczący w tym badaniu osiągnie normalne lub prawie normalne (w granicach 10%) generowanie trombiny, nie będzie on otrzymywać kolejnych infuzji produktu Feiba, nawet jeśli nastąpi to po zastosowaniu najniższej dawki. W związku z tym nie oczekuje się, że u żadnego pacjenta wystąpi nadmierne wytwarzanie trombiny.

Statystyki: W badaniu zostaną wykorzystane wyłącznie statystyki opisowe. Główną miarą wyniku będzie określenie dawki Feiba, która najbardziej zbliży się do normalnego wytwarzania trombiny u pacjentów z wrodzoną hemofilią A z inhibitorami, którzy są na emicizumabie.

Plany do analizy: celem jest ukończenie wszystkich procedur badawczych w ciągu 12 miesięcy i 2 miesiące na analizę i ocenę danych. Ogólnym celem jest ukończenie projektu, w tym przesłanie streszczenia i publikacja w ciągu 14 miesięcy od rozpoczęcia naliczania pacjentów.