一项评估 FEIBA 在使用 Emicizumab 抑制剂的血友病 A 患者中的最安全剂量范围的研究

研究说明：A 型血友病是一种严重的、终生性的遗传性出血性疾病，其特征是缺乏因子 VIII (FVIII)，凝血系统的一个重要辅助因子。 血友病治疗的主要方法是使用 FVIII 凝血因子浓缩物 (CFC) 进行因子替代疗法，这些凝血因子可以在出血时偶发性给予或预防性给予以防止出血。 FVIII CFC 的主要副作用是产生称为抑制剂的中和抗药抗体，如果它们是低滴度抑制剂，这些抗体会降低替代疗法的效果，或者如果它们是高滴度抑制剂，则完全无效。 这些所谓的“抑制剂患者”不能依赖 FVIII CFC 进行治疗，而是使用其他称为旁路剂的 CFC 进行治疗，例如活化的凝血酶原复合物浓缩物 (aPCC/Feiba)。 虽然这些药物在某些患者中可以有效预防，但对于没有抑制剂的患者，它们在预防出血方面不如 FVIII CFC 有效。最近，emicizumab（Hemlibra，Roche）被开发并获得许可用于血友病患者的出血预防有和没有抑制剂。 然而，emicizumab 临床试验中的患者发生了血栓性不良事件，只有接受 >100 IU/kg/24 小时飞巴剂量超过 24 小时的患者才会发生血栓形成。

理由：由于上述数据，建议要么完全避免使用 emicizumab 的患者，要么非常谨慎地使用它来治疗突破性出血。 考虑到这一点，我们建议研究 Feiba 在 emicizumab 抑制剂患者中的体内组合。

干预：在使用 emicizumab 的患者中，以许可剂量的低端（或更低）给予 Feiba 并运行凝血酶生成试验 (TGA)。

目的：对接受艾美赛珠单抗治疗的先天性血友病 A 和抑制物患者进行不同剂量的飞霸体内给药，以证明凝血酶的生成，并评估单次输注飞霸治疗具有抑制物的先天性血友病 A 患者的安全性。

研究人群：具有高滴度因子 VIII 抑制剂病史的任何严重程度和任何年龄的先天性血友病 A 男性患者，目前正在接受 emicizumab 至少 2 个月的不间断治疗。

研究方法：同意参与的患者将在输液中心或门诊诊所每次就诊时输注单一的、基于体重的剂量。 根据初始剂量后每位患者的凝血酶生成情况，研究团队将安排下一次输注访问以进行后续的 Feiba 剂量。

研究终点：一旦该试验中的任何患者达到正常或接近正常（在 10% 以内）的凝血酶生成，他们将不会接受后续的 Feiba 输注，即使发生在最低剂量之后。 因此，预计没有患者会产生过多的凝血酶。

统计：该研究将仅采用描述性统计。 主要的结果测量将是确定 Feiba 的剂量，该剂量最接近使用 emicizumab 的先天性 A 型血友病患者的正常凝血酶生成。

分析计划：目标是在12个月内完成所有研究程序，并有2个月的时间进行数据分析和评估。 总体目标是在患者招募开始后的 14 个月内完成该项目，包括提交摘要和出版物。