En studie for å evaluere det sikreste doseområdet for FEIBA i hemofili A-pasienter med hemmere på Emicizumab

Forklaring av studien: Hemofili A er en alvorlig, livslang, genetisk blødningssykdom karakterisert ved mangel på faktor VIII (FVIII), en avgjørende kofaktor i koagulasjonssystemet. Grunnpilaren i hemofilibehandling er faktorerstatningsterapi med FVIII koagulasjonsfaktorkonsentrater (CFC) og disse kan gis episodisk som respons på blødning eller profylaktisk for å forhindre blødning. Den viktigste uønskede effekten av FVIII CFC er utviklingen av nøytraliserende anti-legemiddelantistoffer som kalles inhibitorer, og disse gjør erstatningsterapi mindre effektiv hvis de er lavtiterhemmere eller fullstendig ineffektive hvis de er av høytitervarianten. Disse såkalte 'hemmerpasientene' kan ikke stole på FVIII CFC for sin behandling og blir behandlet med andre CFC som kalles bypassmidler som aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC/Feiba). Selv om disse midlene kan være effektive i noen pasienter for profylakse, er de ikke like effektive for å forebygge blødninger som FVIII CFC for pasienter uten inhibitorer. Nylig ble emicizumab (Hemlibra, Roche) utviklet og lisensiert for forebygging av blødninger hos pasienter med hemofili A med og uten inhibitorer. Pasienter i de kliniske studiene for emicizumab har imidlertid utviklet trombotiske bivirkninger, og bare pasienter som fikk doser av Feiba på >100 IE/kg/24 timer i mer enn 24 timer utviklet trombose.

Begrunnelse: Som et resultat av dataene ovenfor har det vært anbefalt å enten unngå helt hos pasienter på emicizumab, eller å være svært forsiktig med å bruke det til å behandle gjennombruddsblødninger. Med dette i tankene foreslår vi å studere in vivo-kombinasjonen av Feiba hos pasienter med hemmere på emicizumab.

Intervensjon: Administrering av Feiba på den nedre enden av de lisensierte dosene (eller lavere) og løpende trombingenerasjonsanalyse (TGA) hos pasienter på emicizumab.

Mål: Å demonstrere trombingenerering ved in vivo administrering av Feiba i ulike doser til pasienter med medfødt hemofili A og inhibitorer som er på emicizumab og å vurdere sikkerheten til en enkelt Feiba-infusjon hos pasienter med medfødt hemofili A med inhibitorer.

Studiepopulasjon: Mannlige pasienter med medfødt hemofili A uansett alvorlighetsgrad og alle aldre med en historie med høytiter faktor VIII-hemmer som for tiden behandles med emicizumab i minst 2 måneder uten avbrudd.

Studiemetodikk: Pasienter som samtykker i å delta vil få en enkelt, vektbasert dose ved hvert besøk i infusjonssenteret eller poliklinikken. Avhengig av trombingenereringen til hver enkelt pasient etter den første dosen, vil studieteamet planlegge neste infusjonsbesøk for påfølgende Feiba-dose.

Studiens endepunkt: Når en pasient i denne studien oppnår normal eller nesten normal (innen 10 %) trombingenerering, vil de ikke motta påfølgende Feiba-infusjoner selv om det skjer etter den laveste dosen. Ingen pasienter forventes derfor å ha overdreven trombingenerering.

Statistikk: Studien vil kun benytte beskrivende statistikk. Hovedresultatmålet vil være å bestemme dosen av Feiba som nærmest tilnærmer normal trombingenerering hos pasienter med medfødt hemofili A med inhibitorer som er på emicizumab.

Planer for analyse: Målet er å fullføre alle studieprosedyrer innen 12 måneder og ha 2 måneder til dataanalyse og evaluering. Overordnet er målet å fullføre prosjektet, inkludert en innlevering for et sammendrag og publisering innen 14 måneder fra starten av pasientopptjening.