En studie för att utvärdera det säkraste dosintervallet för FEIBA vid hemofili A-patienter med inhibitorer på Emicizumab

Förklaring till studien: Blödarsjuka A är en allvarlig, livslång, genetisk blödningssjukdom som kännetecknas av brist på faktor VIII (FVIII), en avgörande kofaktor i koagulationssystemet. Grundpelaren i behandling av hemofili är faktorersättningsterapi med FVIII-koagulationsfaktorkoncentrat (CFC) och dessa kan ges episodiskt som svar på blödning eller profylaktiskt för att förhindra blödning. Den huvudsakliga negativa effekten av FVIII CFC är utvecklingen av neutraliserande anti-läkemedelsantikroppar som kallas inhibitorer, och dessa gör ersättningsterapi mindre effektiv om de är lågtiterhämmare eller helt ineffektiva om de är av högtitervarianten. Dessa så kallade "inhibitorpatienter" kan inte förlita sig på FVIII CFC för sin behandling och behandlas med andra CFC som kallas bypassagens såsom aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC/Feiba). Även om dessa medel kan vara effektiva hos vissa patienter för profylax, är de inte lika effektiva för att förebygga blödningar som FVIII CFC för patienter utan hämmare. Nyligen utvecklades och licensierades emicizumab (Hemlibra, Roche) för att förebygga blödning hos patienter med hemofili. A med och utan inhibitorer. Patienter i de kliniska prövningarna för emicizumab har emellertid utvecklat trombotiska biverkningar och endast patienter som fått doser av Feiba på >100 IE/kg/24 timmar i mer än 24 timmar utvecklade trombos.

Motivering: Som ett resultat av ovanstående data har rekommendationer varit att antingen undvika helt och hållet hos patienter på emicizumab, eller att vara mycket försiktig med att använda det för att behandla genombrottsblödning. Med detta i åtanke föreslår vi att man studerar in vivo-kombinationen av Feiba hos patienter med inhibitorer på emicizumab.

Intervention: Administrering av Feiba i den nedre delen av de licensierade doserna (eller lägre) och körning av trombingenereringsanalys (TGA) hos patienter på emicizumab.

Syfte: Att demonstrera trombingenereringen av in vivo administrering av Feiba i olika doser till patienter med medfödd hemofili A och inhibitorer som tar emicizumab och att bedöma säkerheten av en enstaka Feiba-infusion hos patienter med medfödd hemofili A med inhibitorer.

Studiepopulation: Manliga patienter med medfödd hemofili A oavsett svårighetsgrad och alla åldrar med en historia av faktor VIII-hämmare med hög titer som för närvarande behandlas med emicizumab i minst 2 månader utan avbrott.

Studiemetodik: Patienter som går med på att delta kommer att infunderas med en enkel, viktbaserad dos vid varje besök på infusionscentralen eller polikliniken. Beroende på trombingenereringen hos varje enskild patient efter den initiala dosen, kommer studiegruppen att schemalägga nästa infusionsbesök för efterföljande Feiba-dos.

Studiens slutpunkt: När en patient i denna studie uppnår normal eller nästan normal (inom 10 %) trombingenerering, kommer de inte att få efterföljande Feiba-infusioner även om det inträffar efter den lägsta dosen. Således förväntas ingen patient ha överdriven trombingenerering.

Statistik: Studien kommer endast att använda beskrivande statistik. Det huvudsakliga utfallsmåttet kommer att vara att bestämma den dos av Feiba som närmast motsvarar normal trombingenerering hos patienter med medfödd hemofili A med inhibitorer som tar emicizumab.

Planer för analys: målet är att slutföra alla studieprocedurer inom 12 månader och ha 2 månader för dataanalys och utvärdering. Övergripande målet är att slutföra projektet inklusive en inlämning av ett sammandrag och publicering inom 14 månader från början av patienttillväxten.