Een studie om het veiligste dosisbereik voor FEIBA bij hemofilie A te evalueren Patiënten met remmers op emicizumab

Toelichting op het onderzoek: Hemofilie A is een ernstige, levenslange, genetische bloedingsstoornis die wordt gekenmerkt door een tekort aan factor VIII (FVIII), een cruciale cofactor van het stollingssysteem. De steunpilaar van de behandeling van hemofilie is factorvervangende therapie met FVIII-stollingsfactorconcentraten (CFC) en deze kunnen episodisch worden gegeven als reactie op bloedingen of profylactisch om bloedingen te voorkomen. Het belangrijkste nadelige effect van FVIII-CFC is de ontwikkeling van neutraliserende anti-drug-antilichamen die remmers worden genoemd, en deze maken vervangingstherapie minder effectief als het remmers met een lage titer zijn of volledig ineffectief als ze van het type met een hoge titer zijn. Deze zogenaamde 'remmerpatiënten' kunnen voor hun behandeling niet vertrouwen op FVIII-CFC en worden behandeld met andere CFC's die bypassing agents worden genoemd, zoals geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC/Feiba). Hoewel deze middelen bij sommige patiënten effectief kunnen zijn voor profylaxe, zijn ze niet zo effectief voor het voorkomen van bloedingen als FVIII CFC voor patiënten zonder remmers. Onlangs is emicizumab (Hemlibra, Roche) ontwikkeld en goedgekeurd voor de preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie. A met en zonder remmers. Patiënten in de klinische onderzoeken naar emicizumab ontwikkelden echter trombotische bijwerkingen en alleen patiënten die doses Feiba van >100 IE/kg/24 uur gedurende meer dan 24 uur kregen, ontwikkelden trombose.

Achtergrond: Als gevolg van de bovenstaande gegevens zijn aanbevelingen geweest om ofwel helemaal te vermijden bij patiënten die emicizumab gebruiken, ofwel zeer voorzichtig te zijn met het gebruik ervan om doorbraakbloedingen te behandelen. Met dit in gedachten stellen we voor om de in vivo combinatie van Feiba te bestuderen bij patiënten met remmers op emicizumab.

Interventie: Toediening van Feiba aan de onderkant van de toegestane doses (of lager) en lopende trombinegeneratietest (TGA) bij patiënten die emicizumab gebruiken.

Doelstellingen: demonstreren van de trombinegeneratie van de in vivo toediening van Feiba in verschillende doses aan patiënten met congenitale hemofilie A en remmers die emicizumab gebruiken en om de veiligheid van een enkele Feiba-infusie te beoordelen bij patiënten met congenitale hemofilie A met remmers.

Onderzoekspopulatie: mannelijke patiënten met congenitale hemofilie A, ongeacht de ernst en leeftijd, met een voorgeschiedenis van factor VIII-remmers met een hoge titer, die momenteel gedurende minimaal 2 maanden zonder onderbreking met emicizumab worden behandeld.

Studiemethodologie: Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, krijgen bij elk bezoek aan het infuuscentrum of de polikliniek een enkele, op gewicht gebaseerde dosis toegediend. Afhankelijk van de trombineproductie van elke individuele patiënt na de initiële dosis, zal het onderzoeksteam het volgende infuusbezoek plannen voor de volgende Feiba-dosis.

Eindpunt van de studie: Zodra een patiënt in deze studie een normale of bijna normale (binnen 10%) trombinevorming bereikt, zullen ze geen volgende Feiba-infusies meer krijgen, zelfs niet als dat gebeurt na de laagste dosis. Er wordt dus niet verwacht dat een patiënt overmatige vorming van trombine zal hebben.

Statistieken: De studie zal alleen beschrijvende statistieken gebruiken. De belangrijkste uitkomstmaat is het bepalen van de dosis Feiba die de normale vorming van trombine het dichtst benadert bij patiënten met congenitale hemofilie A met remmers die emicizumab gebruiken.

Plannen voor analyse: het doel is om alle studieprocedures binnen 12 maanden af ​​te ronden en 2 maanden de tijd te hebben voor data-analyse en evaluatie. Over het algemeen is het doel om het project, inclusief een inzending voor een samenvatting en publicatie, binnen 14 maanden vanaf het begin van de patiëntenopbouw af te ronden.