Uno studio per valutare l'intervallo di dosaggio più sicuro per FEIBA nei pazienti con emofilia A con inibitori trattati con emicizumab

Spiegazione dello studio: L'emofilia A è una grave malattia emorragica genetica che dura tutta la vita, caratterizzata da una carenza di fattore VIII (FVIII), un cofattore cruciale del sistema della coagulazione. Il cardine del trattamento dell'emofilia è la terapia sostitutiva del fattore con concentrati di fattori di coagulazione di FVIII (CFC) e questi possono essere somministrati episodicamente in risposta al sanguinamento o come profilassi per prevenire il sanguinamento. Il principale effetto avverso del FVIII CFC è lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti anti-farmaco chiamati inibitori, e questi rendono la terapia sostitutiva meno efficace se sono inibitori a basso titolo o completamente inefficaci se sono della varietà ad alto titolo. Questi cosiddetti "pazienti inibitori" non possono fare affidamento sul FVIII CFC per il loro trattamento e sono trattati con altri CFC chiamati agenti bypassanti come il concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC/Feiba). Mentre questi agenti possono essere efficaci in alcuni pazienti per la profilassi, non sono altrettanto efficaci per la prevenzione delle emorragie come il FVIII CFC per i pazienti senza inibitori. A con e senza inibitori. Tuttavia, i pazienti negli studi clinici con emicizumab hanno sviluppato eventi avversi trombotici e solo i pazienti che hanno ricevuto dosi di Feiba >100 UI/kg/24 ore per più di 24 ore hanno sviluppato trombosi.

Razionale: come risultato dei dati di cui sopra, le raccomandazioni sono state di evitare del tutto nei pazienti trattati con emicizumab o di essere molto cauti nell'usarlo per trattare l'emorragia da rottura. Con questo in mente, proponiamo di studiare la combinazione in vivo di Feiba in pazienti con inibitori su emicizumab.

Intervento: somministrazione di Feiba all'estremità inferiore delle dosi autorizzate (o inferiori) ed esecuzione del test di generazione della trombina (TGA) in pazienti trattati con emicizumab.

Obiettivi: Dimostrare la generazione di trombina della somministrazione in vivo di Feiba a varie dosi a pazienti con emofilia A congenita e inibitori che assumono emicizumab e valutare la sicurezza di una singola infusione di Feiba in pazienti con emofilia A congenita con inibitori.

Popolazione in studio: pazienti di sesso maschile con emofilia A congenita di qualsiasi gravità e di qualsiasi età con una storia di inibitore del fattore VIII ad alto titolo che sono attualmente trattati con emicizumab per un minimo di 2 mesi senza interruzione.

Metodologia dello studio: ai pazienti che accettano di partecipare verrà infusa una singola dose basata sul peso ad ogni visita presso il Centro di infusione o la Clinica ambulatoriale. A seconda della generazione di trombina di ogni singolo paziente dopo la dose iniziale, il team dello studio programmerà la successiva visita di infusione per la successiva dose di Feiba.

Endpoint dello studio: una volta che un paziente in questo studio raggiunge una generazione di trombina normale o quasi normale (entro il 10%), non riceverà le successive infusioni di Feiba anche se ciò si verifica dopo la dose più bassa. Pertanto, nessun paziente dovrebbe avere un'eccessiva generazione di trombina.

Statistiche: lo studio utilizzerà solo statistiche descrittive. La principale misura dell'esito sarà determinare la dose di Feiba che più si avvicina alla normale generazione di trombina nei pazienti con emofilia A congenita con inibitori che assumono emicizumab.

Piani per l'analisi: l'obiettivo è completare tutte le procedure di studio entro 12 mesi e disporre di 2 mesi per l'analisi e la valutazione dei dati. Nel complesso, l'obiettivo è quello di completare il progetto, inclusa la sottomissione di un abstract e la pubblicazione, entro 14 mesi dall'inizio dell'arruolamento del paziente.