Studie k vyhodnocení nejbezpečnějšího rozmezí dávek pro FEIBA u pacientů s hemofilií A s inhibitory emicizumabu

Vysvětlení studie: Hemofilie A je závažné, celoživotní, geneticky podmíněné krvácivé onemocnění charakterizované nedostatkem faktoru VIII (FVIII), rozhodujícího kofaktoru koagulačního systému. Základem léčby hemofilie je substituční terapie FVIII koncentráty faktoru srážení (CFC) a ty mohou být podávány epizodicky jako odpověď na krvácení nebo profylakticky k prevenci krvácení. Hlavním nepříznivým účinkem FVIII CFC je vývoj neutralizačních protilátek proti léčivům nazývaných inhibitory, které činí substituční terapii méně účinnou, pokud se jedná o inhibitory s nízkým titrem, nebo zcela neúčinnou, pokud se jedná o různé druhy s vysokým titrem. Tito takzvaní „pacienti s inhibitory“ se nemohou při léčbě spoléhat na FVIII CFC a jsou léčeni jinými CFC nazývanými bypassujícími látkami, jako je koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu (aPCC/Feiba). I když tyto látky mohou být účinné u některých pacientů pro profylaxi, nejsou tak účinné pro prevenci krvácení jako FVIII CFC u pacientů bez inhibitorů. Nedávno byl vyvinut a licencován emicizumab (Hemlibra, Roche) pro prevenci krvácení u pacientů s hemofilií. A s inhibitory a bez nich. U pacientů v klinických studiích s emicizumabem se však vyvinuly trombotické nežádoucí příhody a trombóza se rozvinula pouze u pacientů, kteří dostávali dávky přípravku Feiba >100 IU/kg/24 hodin po dobu delší než 24 hodin.

Odůvodnění: Na základě výše uvedených údajů se doporučuje buď se u pacientů léčených emicizumabem zcela vyvarovat, nebo být velmi opatrný při jeho použití k léčbě krvácení z průniku. S ohledem na tuto skutečnost navrhujeme studovat in vivo kombinaci Feiba u pacientů s inhibitory na emicizumabu.

Intervence: Podávání přípravku Feiba na spodní hranici povolených dávek (nebo nižších) a provádění testu tvorby trombinu (TGA) u pacientů užívajících emicizumab.

Cíle: Prokázat tvorbu trombinu in vivo podáváním přípravku Feiba v různých dávkách pacientům s vrozenou hemofilií A a inhibitory, kteří jsou na emicizumabu, a posoudit bezpečnost jedné infuze přípravku Feiba u pacientů s vrozenou hemofilií A s inhibitory.

Populace ve studii: Pacienti mužského pohlaví s vrozenou hemofilií A jakékoli závažnosti a jakéhokoli věku s anamnézou vysokého titru inhibitoru faktoru VIII, kteří jsou v současnosti léčeni emicizumabem po dobu minimálně 2 měsíců bez přerušení.

Metodika studie: Pacientům, kteří souhlasí s účastí, bude při každé návštěvě v infuzním centru nebo na ambulanci podána infuze jedna dávka podle hmotnosti. V závislosti na tvorbě trombinu u každého jednotlivého pacienta po úvodní dávce naplánuje studijní tým další infuzní návštěvu pro následnou dávku Feiba.

Cíl studie: Jakmile některý pacient v této studii dosáhne normální nebo téměř normální (do 10 %) tvorby trombinu, nebude dostávat další infuze Feiba, i když k tomu dojde po nejnižší dávce. Neočekává se tedy, že by žádný pacient měl nadměrnou tvorbu trombinu.

Statistika: Studie bude využívat pouze deskriptivní statistiku. Hlavním výsledným měřítkem bude stanovení dávky Feiba, která se nejvíce blíží normální tvorbě trombinu u pacientů s vrozenou hemofilií A s inhibitory, kteří jsou na emicizumabu.

Plány na analýzu: cílem je dokončit všechny studijní postupy do 12 měsíců a mít 2 měsíce na analýzu a vyhodnocení dat. Celkovým cílem je dokončit projekt včetně předložení abstraktu a publikace do 14 měsíců od zahájení náboru pacientů.