Vizsgálat a FEIBA legbiztonságosabb dózistartományának értékelésére hemofília A betegekben, akik emicizumab-gátlókkal rendelkeznek

A vizsgálat magyarázata: A hemofília A súlyos, élethosszig tartó, genetikai eredetű vérzési rendellenesség, amelyet a VIII-as faktor (FVIII) hiánya jellemez, amely a véralvadási rendszer kulcsfontosságú kofaktora. A hemofília kezelésének alappillére a faktorpótló terápia FVIII alvadási faktor koncentrátumokkal (CFC), amelyek alkalmanként adhatók vérzésre válaszul vagy profilaktikusan a vérzés megelőzésére. A FVIII CFC fő káros hatása az inhibitoroknak nevezett, semlegesítő gyógyszerellenes antitestek kifejlődése, és ezek a helyettesítő terápiát kevésbé hatékonyak, ha alacsony titerű inhibitorok, vagy teljesen hatástalanok, ha magas titerűek. Ezek az úgynevezett „inhibitor-betegek” nem hagyatkozhatnak FVIII CFC-re a kezelésük során, és más CFC-vel, úgynevezett bypassing szerekkel kezelik őket, például aktivált protrombin komplex koncentrátummal (aPCC/Feiba). Noha ezek a szerek bizonyos betegeknél hatásosak lehetnek a megelőzésre, nem olyan hatékonyak a vérzés megelőzésében, mint a FVIII CFC olyan betegeknél, akiknek nincs inhibitora. A közelmúltban fejlesztették ki és engedélyezték az emicizumabot (Hemlibra, Roche) hemofíliás betegek vérzésének megelőzésére. A inhibitorokkal és anélkül. Mindazonáltal az emicizumabbal végzett klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknél trombózisos nemkívánatos események alakultak ki, és csak azoknál a betegeknél alakult ki trombózis, akik 24 óránál hosszabb ideig 100 NE/ttkg/24 óránál nagyobb Feiba adagot kaptak.

Indoklás: A fenti adatok eredményeképpen az emicizumabot szedő betegeknél az ajánlások szerint vagy teljesen kerülni kell, vagy nagyon óvatosan kell alkalmazni az áttöréses vérzés kezelésére. Ezt szem előtt tartva javasoljuk a Feiba in vivo kombinációjának tanulmányozását emicizumab-gátlókkal rendelkező betegeknél.

Beavatkozás: Feiba beadása az engedélyezett dózisok alsó határán (vagy alacsonyabb szinten), és thrombingenerációs vizsgálat (TGA) futtatása emicizumabot szedő betegeknél.

Célok: A Feiba különböző dózisú in vivo adagolásának trombinképződésének bemutatása veleszületett hemofíliás A-ban és emicizumabot szedő inhibitorokban szenvedő betegeknél, valamint egyetlen Feiba infúzió biztonságosságának értékelése inhibitorokkal rendelkező, veleszületett hemofíliás A betegeknél.

Vizsgálati populáció: Bármilyen súlyosságú és bármilyen életkorú veleszületett A hemofíliában szenvedő férfi betegek, akiknek kórtörténetében magas titerű VIII-as faktor inhibitor szerepel, akiket jelenleg legalább 2 hónapig megszakítás nélkül kezelnek emicizumabbal.

Vizsgálat módszertana: Azok a betegek, akik beleegyeznek a részvételbe, az Infúziós Központban vagy a Rendelőintézetben minden látogatás alkalmával egyetlen, testtömeg-alapú adagot kapnak infúzióban. Attól függően, hogy az egyes betegek trombinképződése a kezdeti adagot követően alakult ki, a vizsgálati csoport a következő infúziós látogatást ütemezi be a következő Feiba-dózishoz.

A vizsgálat végpontja: Ha a vizsgálatban részt vevő bármely beteg eléri a normális vagy a normálishoz közeli (10%-on belüli) trombinképződést, nem kap további Feiba infúziót, még akkor sem, ha ez a legalacsonyabb dózis után következik be. Így egyetlen betegnél sem várható túlzott trombinképződés.

Statisztikák: A tanulmány csak leíró statisztikákat használ. A fő eredmény mértéke a Feiba azon dózisának meghatározása lesz, amely a legjobban megközelíti a normális trombinképződést az emicizumab-kezelésben részesülő, veleszületett hemofília A-ban szenvedő betegeknél.

Elemzési tervek: a cél az, hogy az összes vizsgálati eljárást 12 hónapon belül elvégezzék, és 2 hónap áll rendelkezésére az adatok elemzésére és értékelésére. Összességében a cél a projekt befejezése, beleértve az absztrakt benyújtását és a publikációt a beteggyűjtés kezdetétől számított 14 hónapon belül.