Un estudio para evaluar el rango de dosis más seguro para FEIBA en pacientes con hemofilia A con inhibidores en Emicizumab

Explicación del estudio: La hemofilia A es un trastorno hemorrágico genético grave, de por vida, caracterizado por una deficiencia del factor VIII (FVIII), un cofactor crucial del sistema de coagulación. El pilar del tratamiento de la hemofilia es la terapia de reemplazo de factor con concentrados de factor de coagulación (CFC) de FVIII y estos pueden administrarse en forma episódica en respuesta al sangrado o profilácticamente para prevenir el sangrado. El principal efecto adverso del FVIII CFC es el desarrollo de anticuerpos neutralizantes antidrogas denominados inhibidores, que hacen que la terapia de sustitución sea menos eficaz si son inhibidores de título bajo o completamente ineficaz si son de título alto. Estos llamados 'pacientes inhibidores' no pueden depender del FVIII CFC para su tratamiento y son tratados con otros CFC llamados agentes de derivación como el concentrado de complejo de protrombina activado (aPCC/Feiba). Si bien estos agentes pueden ser efectivos en algunos pacientes para la profilaxis, no son tan efectivos para la prevención de hemorragias como el FVIII CFC para pacientes sin inhibidores. Recientemente, se desarrolló y autorizó emicizumab (Hemlibra, Roche) para la prevención de hemorragias en pacientes con hemofilia. A con y sin inhibidores. Sin embargo, los pacientes en los ensayos clínicos de emicizumab desarrollaron eventos adversos trombóticos y solo los pacientes que recibieron dosis de Feiba de >100 UI/kg/24 horas durante más de 24 horas desarrollaron trombosis.

Justificación: Como resultado de los datos anteriores, las recomendaciones han sido evitarlo por completo en pacientes que toman emicizumab o tener mucho cuidado al usarlo para tratar el sangrado intermenstrual. Con esto en mente, proponemos estudiar la combinación in vivo de Feiba en pacientes con inhibidores de emicizumab.

Intervención: administración de Feiba en el extremo inferior de las dosis autorizadas (o inferiores) y análisis de generación de trombina (TGA) en pacientes tratados con emicizumab.

Objetivos: Demostrar la generación de trombina de la administración in vivo de Feiba en varias dosis a pacientes con hemofilia A congénita e inhibidores que reciben emicizumab y evaluar la seguridad de una sola infusión de Feiba en pacientes con hemofilia A congénita con inhibidores.

Población de estudio: pacientes masculinos con hemofilia A congénita de cualquier gravedad y cualquier edad con antecedentes de título alto de inhibidor del factor VIII que actualmente reciben tratamiento con emicizumab durante un mínimo de 2 meses sin interrupción.

Metodología del estudio: A los pacientes que acepten participar se les infundirá una dosis única basada en el peso en cada visita en el Centro de infusión o en la Clínica ambulatoria. Dependiendo de la generación de trombina de cada paciente individual después de la dosis inicial, el equipo del estudio programará la siguiente visita de infusión para la dosis subsiguiente de Feiba.

Criterio de valoración del estudio: una vez que cualquier paciente de este ensayo alcance una generación de trombina normal o casi normal (dentro del 10 %), no recibirá infusiones posteriores de Feiba, incluso si eso ocurre después de la dosis más baja. Por lo tanto, no se espera que ningún paciente tenga una generación excesiva de trombina.

Estadísticas: El estudio solo empleará estadísticas descriptivas. La medida de resultado principal será determinar la dosis de Feiba que más se aproxime a la generación normal de trombina en pacientes con hemofilia A congénita con inhibidores que toman emicizumab.

Planes de análisis: el objetivo es completar todos los procedimientos del estudio dentro de los 12 meses y tener 2 meses para el análisis y evaluación de datos. En general, el objetivo es completar el proyecto, incluida la presentación de un resumen y la publicación dentro de los 14 meses desde el inicio de la acumulación de pacientes.