Um estudo para avaliar a faixa de dosagem mais segura para FEIBA em pacientes com hemofilia A com inibidores em uso de emicizumabe

Explicação do estudo: A hemofilia A é um distúrbio hemorrágico genético grave, permanente, caracterizado por uma deficiência do fator VIII (FVIII), um cofator crucial do sistema de coagulação. A base do tratamento da hemofilia é a terapia de reposição de fator com concentrados de fator de coagulação FVIII (CFC) e estes podem ser administrados episodicamente em resposta ao sangramento ou profilaticamente para prevenir o sangramento. O principal efeito adverso do FVIII CFC é o desenvolvimento de anticorpos antidrogas neutralizantes denominados inibidores, e estes tornam a terapia de reposição menos eficaz se forem inibidores de baixo título ou completamente ineficazes se forem da variedade de título alto. Esses chamados 'pacientes inibidores' não podem contar com o FVIII CFC para seu tratamento e são tratados com outros CFC chamados agentes de bypass, como concentrado de complexo de protrombina ativado (aPCC/Feiba). Embora esses agentes possam ser eficazes em alguns pacientes para profilaxia, eles não são tão eficazes na prevenção de sangramento quanto o FVIII CFC para pacientes sem inibidores. Recentemente, o emicizumabe (Hemlibra, Roche) foi desenvolvido e licenciado para a prevenção de sangramento em pacientes com hemofilia A com e sem inibidores. No entanto, os pacientes nos ensaios clínicos para emicizumabe desenvolveram eventos adversos trombóticos e apenas os pacientes que receberam doses de Feiba >100 UI/kg/24 horas por mais de 24 horas desenvolveram trombose.

Justificativa: Como resultado dos dados acima, as recomendações têm sido evitar completamente em pacientes em uso de emicizumabe ou ser muito cauteloso ao usá-lo para tratar sangramento de escape. Pensando nisso, propomos estudar a associação in vivo do Feiba em pacientes com inibidores do emicizumabe.

Intervenção: Administração de Feiba na extremidade inferior das doses licenciadas (ou inferior) e execução do ensaio de geração de trombina (TGA) em pacientes em uso de emicizumabe.

Objetivos: Demonstrar a geração de trombina da administração in vivo de Feiba em várias doses a pacientes com hemofilia A congênita e inibidores em uso de emicizumabe e avaliar a segurança de uma única infusão de Feiba em pacientes com hemofilia A congênita com inibidores.

População do estudo: Pacientes do sexo masculino com hemofilia A congênita de qualquer gravidade e qualquer idade com história de inibidor de fator VIII de título elevado que estão sendo tratados atualmente com emicizumabe por um período mínimo de 2 meses sem interrupção.

Metodologia do estudo: Os pacientes que concordarem em participar receberão uma dose única baseada no peso em cada visita no Centro de Infusão ou Ambulatório. Dependendo da geração de trombina de cada paciente individual após a dose inicial, a equipe do estudo agendará a próxima visita de infusão para a dose subsequente de Feiba.

Ponto final do estudo: Uma vez que qualquer paciente neste estudo atinja a geração de trombina normal ou quase normal (dentro de 10%), eles não receberão infusões subsequentes de Feiba, mesmo que isso ocorra após a dose mais baixa. Assim, não se espera que nenhum paciente tenha geração excessiva de trombina.

Estatísticas: O estudo empregará apenas estatísticas descritivas. A principal medida de resultado será determinar a dose de Feiba que mais se aproxima da geração normal de trombina em pacientes com hemofilia A congênita com inibidores que estão em uso de emicizumabe.

Planos para análise: o objetivo é concluir todos os procedimentos do estudo em 12 meses e ter 2 meses para análise e avaliação dos dados. No geral, o objetivo é concluir o projeto, incluindo a submissão de um resumo e publicação dentro de 14 meses a partir do início da inclusão do paciente.