Une étude pour évaluer la gamme de doses la plus sûre pour FEIBA chez les patients atteints d'hémophilie A avec des inhibiteurs sous emicizumab

Explication de l'étude : L'hémophilie A est un trouble hémorragique génétique grave, permanent, caractérisé par une déficience en facteur VIII (FVIII), un cofacteur essentiel du système de coagulation. Le pilier du traitement de l'hémophilie est la thérapie de remplacement du facteur avec des concentrés de facteur de coagulation FVIII (CFC) et ceux-ci peuvent être administrés épisodiquement en réponse à un saignement ou à titre prophylactique pour prévenir le saignement. Le principal effet indésirable du FVIII CFC est le développement d'anticorps anti-médicament neutralisants appelés inhibiteurs, et ceux-ci rendent la thérapie de remplacement moins efficace s'il s'agit d'inhibiteurs à faible titre ou complètement inefficace s'ils sont de la variété à titre élevé. Ces soi-disant « patients inhibiteurs » ne peuvent pas compter sur le FVIII CFC pour leur traitement et sont traités avec d'autres CFC appelés agents de dérivation tels que le concentré de complexe prothrombique activé (aPCC/Feiba). Bien que ces agents puissent être efficaces chez certains patients pour la prophylaxie, ils ne sont pas aussi efficaces pour la prévention des saignements que le FVIII CFC pour les patients sans inhibiteurs. A avec et sans inhibiteurs. Cependant, les patients des essais cliniques sur l'emicizumab ont développé des événements indésirables thrombotiques et seuls les patients ayant reçu des doses de Feiba > 100 UI/kg/24 heures pendant plus de 24 heures ont développé une thrombose.

Justification : En raison des données ci-dessus, les recommandations ont été soit d'éviter complètement chez les patients sous emicizumab, soit d'être très prudent quant à son utilisation pour traiter les saignements intermenstruels. Dans cette optique, nous proposons d'étudier l'association in vivo de Feiba chez des patients ayant des inhibiteurs sous emicizumab.

Intervention : administration de Feiba à l'extrémité inférieure des doses autorisées (ou inférieures) et exécution d'un test de génération de thrombine (TGA) chez les patients sous emicizumab.

Objectifs : Démontrer la génération de thrombine de l'administration in vivo de Feiba à différentes doses chez des patients atteints d'hémophilie A congénitale et d'inhibiteurs sous emicizumab et évaluer l'innocuité d'une seule perfusion de Feiba chez des patients atteints d'hémophilie A congénitale avec inhibiteurs.

Population à l'étude : Patients de sexe masculin atteints d'hémophilie congénitale A de toute gravité et de tout âge ayant des antécédents d'inhibiteur du facteur VIII à titre élevé et qui sont actuellement traités par emicizumab pendant au moins 2 mois sans interruption.

Méthodologie de l'étude : les patients qui acceptent de participer recevront une dose unique en fonction de leur poids à chaque visite au centre de perfusion ou à la clinique externe. En fonction de la génération de thrombine de chaque patient après la dose initiale, l'équipe de l'étude planifiera la prochaine visite de perfusion pour la dose suivante de Feiba.

Critère d'évaluation de l'étude : Une fois qu'un patient participant à cet essai a atteint une génération de thrombine normale ou proche de la normale (à moins de 10 %), il ne recevra pas de perfusions de Feiba ultérieures, même si cela se produit après la dose la plus faible. Ainsi, aucun patient ne devrait avoir une génération excessive de thrombine.

Statistiques : L'étude n'utilisera que des statistiques descriptives. Le principal critère de jugement sera de déterminer la dose de Feiba qui se rapproche le plus de la génération normale de thrombine chez les patients atteints d'hémophilie congénitale A avec inhibiteurs qui sont sous emicizumab.

Plans d'analyse : l'objectif est de terminer toutes les procédures d'étude dans les 12 mois et de disposer de 2 mois pour l'analyse et l'évaluation des données. Dans l'ensemble, l'objectif est de terminer le projet, y compris la soumission d'un résumé et la publication dans les 14 mois suivant le début du recrutement des patients.