Исследование по оценке наиболее безопасного диапазона доз для FEIBA у пациентов с гемофилией А с ингибиторами на эмицизумабе

Объяснение исследования: Гемофилия А — это тяжелое пожизненное генетическое нарушение свертываемости крови, характеризующееся дефицитом фактора VIII (FVIII), важнейшего кофактора системы свертывания крови. Основой лечения гемофилии является факторная заместительная терапия концентратами фактора свертывания крови FVIII (CFC), которые можно назначать эпизодически в ответ на кровотечение или профилактически для предотвращения кровотечения. Основным побочным эффектом FVIII CFC является образование нейтрализующих антилекарственных антител, называемых ингибиторами, которые делают заместительную терапию менее эффективной, если они представляют собой ингибиторы с низким титром, или полностью неэффективны, если они относятся к разновидности с высоким титром. Эти так называемые «пациенты-ингибиторы» не могут полагаться на FVIII CFC для лечения и лечатся другими CFC, называемыми шунтирующими агентами, такими как концентрат активированного протромбинового комплекса (aPCC/Feiba). Хотя эти агенты могут быть эффективны у некоторых пациентов для профилактики, они не так эффективны для предотвращения кровотечения, как FVIII CFC для пациентов без ингибиторов. Недавно был разработан и лицензирован эмицизумаб (Гемлибра, Рош) для предотвращения кровотечений у пациентов с гемофилией. А с ингибиторами и без. Однако у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях эмицизумаба, развились тромботические нежелательные явления, и только у пациентов, получавших Фейба в дозах >100 МЕ/кг/24 часа в течение более 24 часов, развился тромбоз.

Обоснование: В результате приведенных выше данных рекомендации заключались в том, чтобы либо вообще избегать применения эмицизумаба у пациентов, либо очень осторожно применять его для лечения прорывных кровотечений. Имея это в виду, мы предлагаем изучить комбинацию Feiba in vivo у пациентов с ингибиторами эмицизумаба.

Вмешательство: прием препарата Фейба в нижней части разрешенных доз (или ниже) и проведение анализа образования тромбина (ТГА) у пациентов, принимающих эмицизумаб.

Цели: продемонстрировать образование тромбина при введении in vivo препарата Фейба в различных дозах пациентам с врожденной гемофилией А и ингибиторами, получающими эмицизумаб, и оценить безопасность однократной инфузии Фейба у пациентов с врожденной гемофилией А с ингибиторами.

Исследуемая группа: пациенты мужского пола с врожденной гемофилией А любой степени тяжести и любого возраста с высоким титром ингибитора фактора VIII в анамнезе, которые в настоящее время лечатся эмицизумабом в течение как минимум 2 месяцев без перерыва.

Методология исследования. Пациентам, согласившимся участвовать, будет вводиться однократная доза в зависимости от массы тела при каждом посещении инфузионного центра или амбулаторной клиники. В зависимости от образования тромбина у каждого отдельного пациента после начальной дозы исследовательская группа запланирует следующий визит для инфузии для последующей дозы Feiba.

Конечная точка исследования: как только у любого пациента в этом исследовании достигается нормальная или почти нормальная (в пределах 10%) выработка тромбина, он не будет получать последующие инфузии Feiba, даже если это произойдет после самой низкой дозы. Таким образом, ни у одного пациента не ожидается чрезмерного образования тромбина.

Статистика: В исследовании будет использоваться только описательная статистика. Основным критерием исхода будет определение дозы препарата Фейба, которая наиболее точно соответствует нормальному образованию тромбина у пациентов с врожденной гемофилией А с ингибиторами, получающих эмицизумаб.

Планы анализа: цель состоит в том, чтобы завершить все процедуры исследования в течение 12 месяцев и иметь 2 месяца для анализа и оценки данных. В целом цель состоит в том, чтобы завершить проект, включая подачу тезисов и публикацию, в течение 14 месяцев с начала набора пациентов.