エミシズマブの阻害剤を有する血友病 A 患者における FEIBA の最も安全な用量範囲を評価するための研究

研究の説明: 血友病 A は、凝固系の重要な補因子である第 VIII 因子 (FVIII) の欠乏を特徴とする重篤な生涯にわたる遺伝性出血障害です。 血友病治療の主力は FVIII 凝固因子濃縮製剤 (CFC) による因子補充療法であり、これらは出血に応じて一時的に投与することも、出血を予防するために予防的に投与することもできます。 FVIII CFC の主な副作用は、阻害剤と呼ばれる中和抗薬物抗体の発生であり、これらが低力価の阻害剤である場合は補充療法の効果を低下させ、高力価の種類である場合は完全に無効にします。 これらのいわゆる「インヒビター患者」は、治療のために FVIII CFC に頼ることができず、活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC/Feiba) などのバイパス剤と呼ばれる他の CFC で治療されます。 これらの薬剤は一部の患者の予防に効果的ですが、インヒビターを持たない患者の出血予防には FVIII CFC ほど効果的ではありません。阻害剤の有無にかかわらず。 しかし、エミシズマブの臨床試験に参加した患者は血栓症の有害事象を発症しており、100 IU/kg/24 時間以上の Feiba を 24 時間以上投与された患者のみが血栓症を発症しました。

理論的根拠: 上記のデータの結果として、エミシズマブを服用している患者を完全に避けるか、破綻出血の治療にエミシズマブを使用することについて非常に慎重にすることが推奨されています. これを念頭に置いて、エミシズマブの阻害剤を有する患者における Feiba の in vivo 組み合わせを研究することを提案します。

介入: エミシズマブを服用している患者では、承認された用量の下限 (またはそれ以下) で Feiba を投与し、トロンビン生成アッセイ (TGA) を実行します。

目的: エミシズマブを服用している先天性血友病 A およびインヒビターを有する患者へのさまざまな用量での Feiba の in vivo 投与のトロンビン生成を実証し、インヒビターを伴う先天性血友病 A 患者における単一の Feiba 注入の安全性を評価すること。

研究対象：現在エミシズマブで最低2ヶ月間中断なく治療を受けている、重症度および年齢を問わない先天性血友病Aの男性患者。

研究方法: 参加に同意した患者は、輸液センターまたは外来診療所を訪れるたびに、体重に基づいた用量を 1 回注入されます。 初回投与後の個々の患者のトロンビン生成に応じて、研究チームは、その後の Feiba 投与のための次の注入訪問をスケジュールします。

試験のエンドポイント: この試験の患者が正常またはほぼ正常 (10% 以内) のトロンビン生成を達成すると、最低用量の後で発生したとしても、その後の Feiba 注入を受けません。 したがって、トロンビンが過剰に生成される患者はいないと予想されます。

統計: この調査では、記述統計のみを使用します。 主なアウトカム指標は、エミシズマブを服用しているインヒビターを有する先天性血友病 A 患者の正常なトロンビン生成に最も近い Feiba の用量を決定することです。

分析の計画: 目標は、12 か月以内にすべての研究手順を完了し、データ分析と評価に 2 か月を費やすことです。 全体的な目標は、患者発生の開始から 14 か月以内にアブストラクトと出版物の提出を含むプロジェクトを完了することです。