En undersøgelse for at evaluere det sikreste dosisområde for FEIBA i hæmofili A-patienter med hæmmere på Emicizumab

Forklaring på undersøgelsen: Hæmofili A er en alvorlig, livslang, genetisk blødningssygdom karakteriseret ved mangel på faktor VIII (FVIII), en afgørende cofaktor i koagulationssystemet. Grundpillen i hæmofilibehandling er faktorsubstitutionsterapi med FVIII-koagulationsfaktorkoncentrater (CFC), og disse kan gives episodisk som reaktion på blødning eller profylaktisk for at forhindre blødning. Den væsentligste uønskede virkning af FVIII CFC er udviklingen af ​​neutraliserende anti-lægemiddelantistoffer kaldet inhibitorer, og disse gør erstatningsterapi mindre effektiv, hvis de er lavtiterhæmmere eller fuldstændig ineffektive, hvis de er af højtitervarianten. Disse såkaldte 'hæmmerpatienter' kan ikke stole på FVIII CFC til deres behandling og behandles med andre CFC kaldet bypassagenser såsom aktiveret protrombinkomplekskoncentrat (aPCC/Feiba). Selvom disse midler kan være effektive i nogle patienter til profylakse, er de ikke så effektive til forebyggelse af blødninger som FVIII CFC til patienter uden inhibitorer. For nylig blev emicizumab (Hemlibra, Roche) udviklet og godkendt til forebyggelse af blødning hos patienter med hæmofili A med og uden inhibitorer. Patienter i de kliniske forsøg med emicizumab har imidlertid udviklet trombotiske bivirkninger, og kun patienter, der fik doser af Feiba på >100 IE/kg/24 timer i mere end 24 timer, udviklede trombose.

Begrundelse: Som et resultat af ovenstående data har anbefalinger været enten at undgå helt hos patienter på emicizumab eller at være meget forsigtig med at bruge det til at behandle gennembrudsblødninger. Med dette i tankerne foreslår vi at undersøge in vivo kombinationen af ​​Feiba hos patienter med hæmmere på emicizumab.

Intervention: Administration af Feiba i den nedre ende af de godkendte doser (eller lavere) og løbende thrombingenereringsassay (TGA) hos patienter på emicizumab.

Formål: At demonstrere thrombindannelsen af ​​in vivo administration af Feiba i forskellige doser til patienter med medfødt hæmofili A og inhibitorer, der er på emicizumab, og at vurdere sikkerheden ved en enkelt Feiba-infusion til patienter med medfødt hæmofili A med hæmmere.

Undersøgelsespopulation: Mandlige patienter med medfødt hæmofili A af enhver sværhedsgrad og enhver alder med en historie med højtiter faktor VIII-hæmmer, som i øjeblikket behandles med emicizumab i mindst 2 måneder uden afbrydelse.

Undersøgelsesmetodologi: Patienter, der accepterer at deltage, vil få en enkelt, vægtbaseret dosis ved hvert besøg i infusionscentret eller ambulatoriet. Afhængigt af thrombingenereringen af ​​hver enkelt patient efter den indledende dosis, vil undersøgelsesholdet planlægge det næste infusionsbesøg for efterfølgende Feiba-dosis.

Undersøgelsens endepunkt: Når en patient i dette forsøg opnår normal eller næsten normal (inden for 10 %) trombindannelse, vil de ikke modtage efterfølgende Feiba-infusioner, selvom det sker efter den laveste dosis. Ingen patient forventes således at have overdreven thrombindannelse.

Statistik: Undersøgelsen vil kun anvende beskrivende statistik. Det primære resultatmål vil være at bestemme den dosis af Feiba, der nærmest tilnærmer normal trombindannelse hos patienter med medfødt hæmofili A med inhibitorer, der er på emicizumab.

Planer for analyse: Målet er at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer inden for 12 måneder og have 2 måneder til dataanalyse og -evaluering. Det overordnede mål er at afslutte projektet, herunder en indsendelse til et abstract og offentliggørelse inden for 14 måneder fra starten af ​​patienttilskrivning.