Sulfasalatsiini ja stereotaktinen radiokirurgia toistuvaan glioblastoomaan (SAS-GKRS)
torstai 2. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Haukeland University Hospital
Vaiheen I koe, jossa yhdistetään sulfasalatsiinin ja gammaveitsen radiokirurgia toistuvan glioblastooman hoitoon
Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta, joka liittyy sulfasalatsiinin lisäämiseen toistuvan glioblastooman stereotaktiseen radiokirurgiaan.
Sulfasalatsiini on mahdollinen kasvainselektiivinen radioherkistäjä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastooma on aggressiivisin ja yleisin primaarisen aivosyövän tyyppi. Vakiohoito diagnoosin yhteydessä on leikkaus, jota seuraa suuriannoksinen sädehoito ja kemoterapia. Alkuhoidosta huolimatta lähes kaikilla potilailla kasvain uusiutuu ja ennuste on huono. Toistuvan hoidon tasosta ei ole yksimielisyyttä. Uudelleenleikkaukseen liittyy suuri komplikaatioriski, eikä tavanomaisen sädehoidon jatkaminen usein ole mahdollista, koska normaaleille aivoille on jo annettu suurin siedetty annos. Lisäksi useimmat kasvaimet ovat kehittäneet resistenssin kemoterapiaa kohtaan. Stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) voidaan antaa aiemmasta alkusädehoidosta huolimatta, mutta säteilyn aiheuttamien komplikaatioiden välttämiseksi voidaan soveltaa vain rajoitettuja annoksia rajoitettuihin kasvaintilavuuksiin.
Olisi arvokasta kehittää uusia strategioita, joilla parannetaan säteilyn vaikutusta selektiivisesti kasvainsoluihin lisäämättä samanaikaisesti säteilyn aiheuttamaa normaalien aivojen vauriota.
Tutkijat ovat osoittaneet kokeellisissa tutkimuksissa, että lääke sulfasalatsiini lisää sädehoidon seurauksena kuolevien syöpäsolujen määrää ja parantaa siten eloonjäämistä yhdessä SRS:n kanssa glioblastoomaa sairastavilla eläimillä. Sulfasalatsiini estää sellaisen antioksidantin tuotantoa, joka normaalisti suojaa kasvainta säteilyltä. Toivottavasti tutkimus johtaa uuteen ja tehokkaampaan hoitovaihtoehtoon potilaille, joilla on uusiutuva glioblastooma.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmennettu glioblastoma multiforme, jonka uusiutuminen (ensimmäinen tai toinen uusiutuminen, kaikki alatyypit) perustuu vastearviointiin neuroonkologiassa.
- Hiljattain diagnosoidun glioblastooman aiempi standardihoito, joka koostuu leikkauksesta, tavallisesta fraktioidusta sädehoidosta 60 Gy:iin samanaikaisesti Temozolomidin kanssa
- On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
- Täytyy olla oikeutettu gammaveitsikäsittelyyn
- Kasvaimen koko ≤ 3 cm halkaisijaltaan (≤ 15 cm3) magneettikuvauksessa, joka on päivätty enintään 30 päivää ennen SRS-hoitoa
- Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta
- On oltava avohoitoa ja Karnofskyn suorituskykytila on ≥ 70
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Elintoimintojen laboratorioparametrien tulee olla normaalilla vertailualueella. Laboratoriopoikkeamat, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, ovat yleensä sallittuja, paitsi seuraavat laboratorioparametrit, joiden on oltava määritellyillä alueilla:
Hematologia: Valkosolujen määrä: ≥ 3,0 x 109/l, Verihiutaleiden määrä:: ≥ 100 x 109/l, Hemoglobiini: ≥ 100 g/l, Kokonaisbilirubiinitaso:
- Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai alle. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai alle tai kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia sulfa-lääkkeille
- Salisylaattien haittavaikutukset
- Tunnettu yliherkkyys sulfasalatsiinille, sen metaboliiteille tai jollekin apuaineelle (povidoni; maissitärkkelys; magnesiumstearaatti; kolloidinen piidioksidi)
- Soveltuu vaihtoehtoisiin standardihoitoihin temotsolomidilla
- Hoito sulfasalatsiinilla glioblastooman diagnoosin jälkeen
- Osallistuminen farmakokineettiseen tutkimukseen 4 viikon sisällä
- Osallistuminen immunoterapiatutkimukseen 4 viikon sisällä
- Aiemmat psykologiset oireet, jotka vaikuttavat kykyyn suostua ja/tai täyttää protokolla
- Muut pahanlaatuiset sairaudet ja multippeliskleroosi
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- Porfyria
- Munuaiset maksan vajaatoiminnasta
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Vaikea allergia tai keuhkoastma
- Erythema multiformen historia
- Merkittävä sydämen vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta
- Suolen tai virtsan tukos
- Mikä tahansa syy, miksi potilas ei tutkijan mielestä saisi osallistua (esim. ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Sulfasalatsiini stereotaktisen radiokirurgian lisäksi
3 + 3 annoksen korotus Ensimmäinen 3-6 potilaan kohortti saa 1,5 g sulfasalatsiinia päivittäin 3 päivän ajan ennen stereotaktista stereotaktista radiokirurgiaa käyttämällä 12 Gy:n reseptiannoksen kasvaimen marginaaliin. Toinen, kolmas ja neljäs kohortti saavat 3 päivän esikäsittelyn 3 g:lla, 4,5 g:lla ja 6 g:lla sulfasalatsiinia ennen 12 Gy:n stereotaktista radiokirurgiaa. |
Sulfasalatsiini yhdistettynä stereotaktiseen radiokirurgiaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuus (haittatapahtuman yleiset terminologiakriteerit v 4.0)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Sulfasalatsiinin suurimman siedetyn ja suositellun annoksen määrittäminen radioherkistäjänä.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intratumoraalinen glutationin tuotanto
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Tarkkaile sulfasalatsiinin vaikutusta glutationin tuotannon tasoon glioomasoluissa.
|
4 päivää
|
|
Säteilynekroosin esiintyminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Seuraa sulfasalatsiinin myöhäistä toksisuutta yhdistettynä stereotaktiseen radiokirurgiaan positroniemissiotomografialla.
|
1 kuukausi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seuraa sulfasalatsiinin ja stereotaktisen radiokirurgian alustavaa vaikutusta paikalliseen kasvaimen hallintaan.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi sulfasalatsiinin alustava tehokkuus yhdessä SRS:n kanssa eloonjäämiseen.
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaatu (syöpähoidon aivojen toiminnallinen arviointi)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi sulfasalatsiinin alustavaa tehoa yhdistelmänä SRS:n kanssa elämänlaadun muutoksissa käyttämällä aivosyövän alaskaalaa syövän terapian toiminnallisen arvioinnin - Brain (FACT-Br) -kyselyssä.
Aivosyövän alaasteikko koostuu 23:sta neurologisiin huolenaiheisiin liittyvistä seikoista (vaihteluväli: 0-76 pistettä).
Vastauksissa kohtiin käytetään viiden pisteen asteikkoa 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin paljon).
Mitä korkeampi potilaan pistemäärä, sitä parempi elämänlaatu.
|
1 vuosi
|
|
Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi sulfasalatsiinin alustava tehokkuus yhdessä stereotaktisen radiokirurgian kanssa Karnofskyn suorituskykypisteiden muutoksissa (vaihteluväli 0 - 100 pistettä).
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi on potilaan toimintakyky.
|
1 vuosi
|
|
Steroidien käyttö mg ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi sulfasalatsiinin alustava teho yhdessä stereotaktisen radiokirurgian kanssa potilaiden steroidilääkityksen tarpeeseen.
Steroidien käytön muutos milligrammoina lähtötilanteesta 1 vuoteen radiokirurgian jälkeen arvioidaan kuvaavien tilastojen avulla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wang F, Oudaert I, Tu C, Maes A, Van der Vreken A, Vlummens P, De Bruyne E, De Veirman K, Wang Y, Fan R, Massie A, Vanderkerken K, Shang P, Menu E. System Xc- inhibition blocks bone marrow-multiple myeloma exosomal crosstalk, thereby countering bortezomib resistance. Cancer Lett. 2022 Jun 1;535:215649. doi: 10.1016/j.canlet.2022.215649. Epub 2022 Mar 18.
- Sleire L, Skeie BS, Netland IA, Forde HE, Dodoo E, Selheim F, Leiss L, Heggdal JI, Pedersen PH, Wang J, Enger PO. Drug repurposing: sulfasalazine sensitizes gliomas to gamma knife radiosurgery by blocking cystine uptake through system Xc-, leading to glutathione depletion. Oncogene. 2015 Dec 3;34(49):5951-9. doi: 10.1038/onc.2015.60. Epub 2015 Mar 23.
- Skeie BS, Enger PO, Brogger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. gamma knife surgery versus reoperation for recurrent glioblastoma multiforme. World Neurosurg. 2012 Dec;78(6):658-69. doi: 10.1016/j.wneu.2012.03.024. Epub 2012 Apr 4.
- Dodoo E, Huffmann B, Peredo I, Grinaker H, Sinclair G, Machinis T, Enger PO, Skeie BS, Pedersen PH, Ohlsson M, Orrego A, Kraepelien T, Barsoum P, Benmakhlouf H, Herrman L, Svensson M, Lippitz B. Increased survival using delayed gamma knife radiosurgery for recurrent high-grade glioma: a feasibility study. World Neurosurg. 2014 Nov;82(5):e623-32. doi: 10.1016/j.wneu.2014.06.011. Epub 2014 Jun 13.
- Sontheimer H, Bridges RJ. Sulfasalazine for brain cancer fits. Expert Opin Investig Drugs. 2012 May;21(5):575-8. doi: 10.1517/13543784.2012.670634. Epub 2012 Mar 12.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Skeie BS, Wang J, Dodoo E, Heggdal JI, Gronli J, Sleire L, Bragstad S, Ganz JC, Chekenya M, Mork S, Pedersen PH, Enger PO. Gamma knife surgery as monotherapy with clinically relevant doses prolongs survival in a human GBM xenograft model. Biomed Res Int. 2013;2013:139674. doi: 10.1155/2013/139674. Epub 2013 Nov 10.
- Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Otani N, Osada H, Nawashiro H. Sulfasalazine and temozolomide with radiation therapy for newly diagnosed glioblastoma. Neurol India. 2014 Jan-Feb;62(1):42-7. doi: 10.4103/0028-3886.128280.
- Robe PA, Martin DH, Nguyen-Khac MT, Artesi M, Deprez M, Albert A, Vanbelle S, Califice S, Bredel M, Bours V. Early termination of ISRCTN45828668, a phase 1/2 prospective, randomized study of sulfasalazine for the treatment of progressing malignant gliomas in adults. BMC Cancer. 2009 Oct 19;9:372. doi: 10.1186/1471-2407-9-372.
- Liu N, Zhang J, Yin M, Liu H, Zhang X, Li J, Yan B, Guo Y, Zhou J, Tao J, Hu S, Chen X, Peng C. Inhibition of xCT suppresses the efficacy of anti-PD-1/L1 melanoma treatment through exosomal PD-L1-induced macrophage M2 polarization. Mol Ther. 2021 Jul 7;29(7):2321-2334. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.03.013. Epub 2021 Mar 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Sulfasalatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019/6834
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .