Sulfasalazin och stereotaktisk strålkirurgi för återkommande glioblastom (SAS-GKRS)
2 mars 2023 uppdaterad av: Haukeland University Hospital
Fas I-studie som kombinerar sulfasalazin och gammaknivsradiokirurgi för återkommande glioblastom
Denna studie utvärderar säkerheten förknippad med tillägg av sulfasalazin till stereotaktisk strålkirurgi för återkommande glioblastom.
Sulfasalazin är en potentiell tumörselektiv radiosensibilisator.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glioblastom är den mest aggressiva och vanligaste typen av primär hjärncancer. Standardbehandling vid diagnos är kirurgi följt av högdos strålbehandling och kemoterapi. Trots initial behandling kommer nästan alla patienter att uppleva återfall av tumören med en dyster prognos. Det finns ingen konsensus om vårdstandard vid återfall. Reoperation är förknippad med en hög risk för komplikationer och ytterligare konventionell strålbehandling är ofta inte möjlig eftersom den maximala tolererade dosen till den normala hjärnan redan har givits. Dessutom har de flesta tumörer utvecklat resistens mot kemoterapi. Stereotaktisk strålkirurgi (SRS) kan administreras trots tidigare initial strålbehandling, men för att undvika strålningsinducerade komplikationer kan endast begränsade doser till begränsade tumörvolymer användas.
Att utveckla nya strategier för att förbättra effekten av strålning selektivt på tumörceller utan att samtidigt öka den strålningsinducerade skadan på normal hjärna skulle vara värdefullt.
Utredarna har i experimentella studier visat att läkemedlet sulfasalazin ökar antalet cancerceller som dör till följd av strålbehandling och därmed förbättrar överlevnaden i kombination med SRS hos djur med glioblastom. Sulfasalazin hämmar produktionen av en antioxidant som normalt skyddar tumören mot strålning. Förhoppningsvis kommer prövningen att resultera i ett nytt och mer effektivt behandlingsalternativ för patienter med återkommande glioblastom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt verifierat glioblastoma multiforme med recidiv (första eller andra skov, alla subtyper) baserat på kriterierna Respons Assessment in Neuro-Oncology.
- Tidigare standardbehandling för nydiagnostiserat glioblastom bestående av kirurgi, standardfraktionerad strålbehandling till 60 Gy samtidigt med Temozolomide
- Har informerats om andra behandlingsalternativ
- Måste vara berättigad till gammaknivsbehandling
- Tumörstorlek ≤ 3 cm i diameter (≤ 15 cm3) på MRT daterad högst 30 dagar före SRS-behandling
- Måste vara minst 18 år
- Måste vara ambulerande med en Karnofsky-prestationsstatus på ≥ 70
- Förväntad livslängd > 12 veckor
- Laboratorieparametrar för vitala funktioner bör ligga inom det normala referensintervallet. Laboratorieavvikelser som inte är kliniskt signifikanta är i allmänhet tillåtna, förutom följande laboratorieparametrar, som måste ligga inom de specificerade intervallen:
Hematologi: Antal vita blodkroppar: ≥ 3,0 x 109/l, Trombocytantal:: ≥ 100 x 109/l, Hemoglobin: ≥ 100 g/l, Total bilirubinnivå:
- Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre. Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna.
- Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning ska inhämtas och dokumenteras enligt nationella/lokala bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Allergi mot sulfa-läkemedel
- Biverkningar på salicylater
- Känd överkänslighet mot sulfasalazin, dess metaboliter eller något av hjälpämnena (povidon; majsstärkelse; magnesiumstearat; kolloidal kiseldioxid)
- Kvalificerad för alternativa standardbehandlingar med temozolomid
- Behandling med sulfasalazin efter glioblastomdiagnos
- Deltagande i farmakokinetisk prövning inom 4 veckor
- Deltagande i immunterapiprövning inom 4 veckor
- Historik med psykologiska symtom som påverkar förmågan att samtycka till och/eller uppfylla protokollet
- Andra maligna sjukdomar och multipel skleros
- Gravida eller ammande patienter.
- Porfyri
- Njure av leverbrist
- Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
- Allvarlig allergi eller bronkial astma
- Historia om erythema multiforme
- Betydande hjärtsvikt eller njursvikt
- Tarm- eller urinvägsobstruktion
- Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte bör delta (t.ex. inte kan följa studieprocedurer).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Sulfasalazin utöver stereotaktisk strålkirurgi
3 + 3 dosökning Den första kohorten på 3-6 patienter kommer att få 1,5 g Sulfasalazin dagligen i 3 dagar före stereotaktisk strålkirurgi med en enkel fraktion med 12 Gy receptbelagd dos till tumörmarginalen. Den andra, tredje och fjärde kohorten kommer att få 3 dagars förbehandling med 3 g, 4,5 g respektive 6 g Sulfasalazin före 12 Gy enkelfraktion stereotaktisk radiokirurgi. |
Sulfasalazin kombinerat med stereotaktisk strålkirurgi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event v 4.0)
Tidsram: 1 månad
|
Bestämma den maximalt tolererade och rekommenderade dosen av sulfasalazin som strålsensibiliserande.
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intratumoral glutationproduktion
Tidsram: 4 dagar
|
Övervaka effekten av sulfasalazin på nivån av glutationproduktion i gliomceller.
|
4 dagar
|
|
Förekomst av strålningsnekros
Tidsram: 1 månad
|
Övervaka sen toxicitet av sulfasalazin i kombination med stereotaktisk strålkirurgi på Positron Emission Tomography.
|
1 månad
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Övervaka den preliminära effekten av sulfasalazin i kombination med stereotaktisk strålkirurgi på lokal tumörkontroll.
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Bedöm den preliminära effekten av sulfasalazin i kombination med SRS på överlevnad.
|
2 år
|
|
Livskvalitet (Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain)
Tidsram: 1 år
|
Bedöm den preliminära effekten av sulfasalazin i kombination med SRS på förändringar i livskvalitet med hjälp av hjärncancer-subskalan i den funktionella bedömningen av cancerterapi-Brain (FACT-Br) frågeformulär.
Underskalan för hjärncancer består av tjugotre punkter avseende neurologiska problem (intervall: 0-76 poäng).
Svaret på objekten använder en femgradig skala som sträcker sig från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).
Ju högre patientpoäng desto bättre livskvalitet.
|
1 år
|
|
Karnofsky prestandapoäng (KPS)
Tidsram: 1 år
|
Bedöm den preliminära effekten av sulfasalazin i kombination med stereotaktisk strålkirurgi på förändringar i Karnofskys prestationspoäng (intervall 0 - 100 poäng).
Ju högre poäng desto bättre är patientens funktionella prestationsstatus.
|
1 år
|
|
Steroidanvändning i mg över tid
Tidsram: 1 år
|
Bedöm den preliminära effekten av sulfasalazin i kombination med stereotaktisk strålkirurgi på patienternas behov av steroidmedicinering.
Förändringen i steroidanvändning i mg från baseline upp till 1 år efter strålkirurgi kommer att utvärderas med hjälp av beskrivande statistik.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wang F, Oudaert I, Tu C, Maes A, Van der Vreken A, Vlummens P, De Bruyne E, De Veirman K, Wang Y, Fan R, Massie A, Vanderkerken K, Shang P, Menu E. System Xc- inhibition blocks bone marrow-multiple myeloma exosomal crosstalk, thereby countering bortezomib resistance. Cancer Lett. 2022 Jun 1;535:215649. doi: 10.1016/j.canlet.2022.215649. Epub 2022 Mar 18.
- Sleire L, Skeie BS, Netland IA, Forde HE, Dodoo E, Selheim F, Leiss L, Heggdal JI, Pedersen PH, Wang J, Enger PO. Drug repurposing: sulfasalazine sensitizes gliomas to gamma knife radiosurgery by blocking cystine uptake through system Xc-, leading to glutathione depletion. Oncogene. 2015 Dec 3;34(49):5951-9. doi: 10.1038/onc.2015.60. Epub 2015 Mar 23.
- Skeie BS, Enger PO, Brogger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. gamma knife surgery versus reoperation for recurrent glioblastoma multiforme. World Neurosurg. 2012 Dec;78(6):658-69. doi: 10.1016/j.wneu.2012.03.024. Epub 2012 Apr 4.
- Dodoo E, Huffmann B, Peredo I, Grinaker H, Sinclair G, Machinis T, Enger PO, Skeie BS, Pedersen PH, Ohlsson M, Orrego A, Kraepelien T, Barsoum P, Benmakhlouf H, Herrman L, Svensson M, Lippitz B. Increased survival using delayed gamma knife radiosurgery for recurrent high-grade glioma: a feasibility study. World Neurosurg. 2014 Nov;82(5):e623-32. doi: 10.1016/j.wneu.2014.06.011. Epub 2014 Jun 13.
- Sontheimer H, Bridges RJ. Sulfasalazine for brain cancer fits. Expert Opin Investig Drugs. 2012 May;21(5):575-8. doi: 10.1517/13543784.2012.670634. Epub 2012 Mar 12.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Skeie BS, Wang J, Dodoo E, Heggdal JI, Gronli J, Sleire L, Bragstad S, Ganz JC, Chekenya M, Mork S, Pedersen PH, Enger PO. Gamma knife surgery as monotherapy with clinically relevant doses prolongs survival in a human GBM xenograft model. Biomed Res Int. 2013;2013:139674. doi: 10.1155/2013/139674. Epub 2013 Nov 10.
- Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Otani N, Osada H, Nawashiro H. Sulfasalazine and temozolomide with radiation therapy for newly diagnosed glioblastoma. Neurol India. 2014 Jan-Feb;62(1):42-7. doi: 10.4103/0028-3886.128280.
- Robe PA, Martin DH, Nguyen-Khac MT, Artesi M, Deprez M, Albert A, Vanbelle S, Califice S, Bredel M, Bours V. Early termination of ISRCTN45828668, a phase 1/2 prospective, randomized study of sulfasalazine for the treatment of progressing malignant gliomas in adults. BMC Cancer. 2009 Oct 19;9:372. doi: 10.1186/1471-2407-9-372.
- Liu N, Zhang J, Yin M, Liu H, Zhang X, Li J, Yan B, Guo Y, Zhou J, Tao J, Hu S, Chen X, Peng C. Inhibition of xCT suppresses the efficacy of anti-PD-1/L1 melanoma treatment through exosomal PD-L1-induced macrophage M2 polarization. Mol Ther. 2021 Jul 7;29(7):2321-2334. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.03.013. Epub 2021 Mar 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
14 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
14 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2019
Första postat (Faktisk)
19 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Upprepning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Gastrointestinala medel
- Sulfasalazin
Andra studie-ID-nummer
- 2019/6834
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .