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Sulfasalazine et radiochirurgie stéréotaxique pour le glioblastome récurrent (SAS-GKRS)

2 mars 2023 mis à jour par: Haukeland University Hospital

Essai de phase I associant la sulfasalazine et la radiochirurgie au couteau gamma pour le glioblastome récurrent

Cette étude évalue la sécurité associée à l'ajout de sulfasalazine à la radiochirurgie stéréotaxique pour le glioblastome récurrent. La sulfasalazine est un radiosensibilisateur potentiel sélectif des tumeurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le glioblastome est le type de cancer primitif du cerveau le plus agressif et le plus courant. Le traitement standard au moment du diagnostic est la chirurgie suivie d'une radiothérapie à haute dose et d'une chimiothérapie. Malgré le traitement initial, presque tous les patients connaîtront une récidive de la tumeur avec un pronostic sombre. Il n'y a pas de consensus sur la norme de soins en cas de récidive. La réintervention est associée à un risque élevé de complications et la poursuite de la radiothérapie conventionnelle n'est souvent pas possible car la dose maximale tolérée au cerveau normal a déjà été administrée. De plus, la plupart des tumeurs ont développé une résistance à la chimiothérapie. La radiochirurgie stéréotaxique (SRS) peut être administrée malgré une radiothérapie initiale préalable, mais afin d'éviter les complications induites par les rayonnements, seules des doses limitées à des volumes tumoraux limités peuvent être appliquées.

Développer de nouvelles stratégies pour améliorer l'effet du rayonnement de manière sélective sur les cellules tumorales sans augmenter simultanément les dommages radio-induits du cerveau normal serait précieux.

Les chercheurs ont montré dans des études expérimentales que le médicament sulfasalazine augmente le nombre de cellules cancéreuses qui meurent à la suite de la radiothérapie et améliore ainsi la survie en combinaison avec le SRS chez les animaux atteints de glioblastome. La sulfasalazine inhibe la production d'un antioxydant qui protège normalement la tumeur contre les radiations. Espérons que l'essai débouchera sur une nouvelle option de traitement plus efficace pour les patients atteints de glioblastome récurrent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome multiforme vérifié histologiquement avec récidive (première ou deuxième rechute, tous les sous-types) sur la base des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie.
  • Traitement standard antérieur pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué consistant en une intervention chirurgicale, une radiothérapie fractionnée standard à 60 Gy concomitante avec le témozolomide
  • A été informé des autres options de traitement
  • Doit être éligible au traitement au couteau gamma
  • Taille de la tumeur ≤ 3 cm de diamètre (≤ 15 cm3) sur une IRM datant de moins de 30 jours avant le traitement SRS
  • Doit être âgé d'au moins 18 ans
  • Doit être ambulatoire avec un indice de performance Karnofsky ≥ 70
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Les paramètres de laboratoire pour les fonctions vitales doivent se situer dans la plage de référence normale. Les anomalies de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives sont généralement autorisées, à l'exception des paramètres de laboratoire suivants, qui doivent se situer dans les plages spécifiées :

Hématologie : Numération des globules blancs : ≥ 3,0 x 109/l, Numération plaquettaire : ≥ 100 x 109/l, Hémoglobine : ≥ 100 g/l, Taux de bilirubine totale :

  • Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité.
  • Le consentement éclairé signé et la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi doivent être obtenus et documentés conformément aux réglementations nationales/locales

Critère d'exclusion:

  • Allergie aux sulfamides
  • Effets indésirables des salicylates
  • Hypersensibilité connue à la sulfasalazine, à ses métabolites ou à l'un des excipients (povidone ; amidon de maïs ; stéarate de magnésium ; dioxyde de silicium colloïdal)
  • Éligible aux traitements standards alternatifs avec le témozolomide
  • Traitement par sulfasalazine après diagnostic de glioblastome
  • Participation à un essai pharmacocinétique dans les 4 semaines
  • Participation à un essai d'immunothérapie dans les 4 semaines
  • Antécédents de symptômes psychologiques affectant la capacité à consentir et/ou à respecter le protocole
  • Autres maladies malignes et sclérose en plaques
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Porphyrie
  • Rein des insuffisances hépatiques
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
  • Allergie sévère ou asthme bronchique
  • Antécédents d'érythème polymorphe
  • Insuffisance cardiaque ou insuffisance rénale importante
  • Obstruction intestinale ou urinaire
  • Toute raison pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, le patient ne devrait pas participer (par ex. pas en mesure de se conformer aux procédures d'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Sulfasalazine en complément de la radiochirurgie stéréotaxique

Augmentation de dose de 3 + 3 La première cohorte de 3 à 6 patients recevra 1,5 g de sulfasalazine par jour pendant 3 jours avant une radiochirurgie stéréotaxique à fraction unique utilisant une dose de prescription de 12 Gy à la marge tumorale.

La deuxième, la troisième et la quatrième cohorte recevront un prétraitement de 3 jours avec 3 g, 4,5 g et 6 g de sulfasalazine, respectivement, avant une radiochirurgie stéréotaxique à fraction unique de 12 Gy.
Médicament: Sulfasalazine
Sulfasalazine associée à la radiochirurgie stéréotaxique
Autres noms:
  • Radiochirurgie stéréotaxique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité (Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v 4.0)
Délai: 1 mois
Détermination de la dose maximale tolérée et recommandée de sulfasalazine comme radiosensibilisant.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production intratumorale de glutathion
Délai: 4 jours
Surveiller l'effet de la sulfasalazine sur le niveau de production de glutathion dans les cellules de gliome.
4 jours
Présence de radionécrose
Délai: 1 mois
Surveiller la toxicité tardive de la sulfasalazine associée à la radiochirurgie stéréotaxique sur la tomographie par émission de positrons.
1 mois
Survie sans progression
Délai: 1 année
Surveiller l'effet préliminaire de la sulfasalazine combinée à la radiochirurgie stéréotaxique sur le contrôle local de la tumeur.
1 année
La survie globale
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité préliminaire de la sulfasalazine en association avec le SRS sur la survie.
2 années
Qualité de vie (Evaluation Fonctionnelle de la Thérapie du Cancer-Cerveau)
Délai: 1 année
Évaluer l'efficacité préliminaire de la sulfasalazine en association avec le SRS sur les changements de la qualité de vie en utilisant la sous-échelle du cancer du cerveau du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-Brain (FACT-Br). La sous-échelle du cancer du cerveau se compose de vingt-trois éléments concernant les problèmes neurologiques (fourchette : 0-76 points). La réponse aux items utilise une échelle en cinq points allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Plus le score du patient est élevé, meilleure est la qualité de vie.
1 année
Score de performance de Karnofsky (KPS)
Délai: 1 année
Évaluer l'efficacité préliminaire de la sulfasalazine en combinaison avec la radiochirurgie stéréotaxique sur les changements dans le score de performance de Karnofsky (gamme de 0 à 100 points). Plus le score est élevé, meilleur est le statut fonctionnel du patient.
1 année
Utilisation de stéroïdes en mg au fil du temps
Délai: 1 année
Évaluer l'efficacité préliminaire de la sulfasalazine en association avec la radiochirurgie stéréotaxique sur les besoins des patients en médicaments stéroïdiens. Le changement dans l'utilisation de stéroïdes en mg par rapport au départ jusqu'à 1 an après la radiochirurgie sera évalué à l'aide de statistiques descriptives.
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Haukeland University Hospital

Collaborateurs

Northwell Health
University of Bergen
Weill Medical College of Cornell University
Helse Stavanger HF
Norwegian Cancer Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2019

Première publication (Réel)

19 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019/6834

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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