Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sulfasalazine en stereotactische radiochirurgie voor recidiverend glioblastoom (SAS-GKRS)

2 maart 2023 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

Fase I-onderzoek waarbij Sulfasalazine en Gamma Knife-radiochirurgie worden gecombineerd voor recidiverend glioblastoom

Deze studie evalueert de veiligheid geassocieerd met de toevoeging van sulfasalazine aan stereotactische radiochirurgie voor recidiverend glioblastoom. Sulfasalazine is een potentiële tumorselectieve radiosensitizer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glioblastoma is het meest agressieve en meest voorkomende type primaire hersenkanker. Standaardbehandeling bij diagnose is een operatie gevolgd door hoge dosis bestralingstherapie en chemotherapie. Ondanks de initiële behandeling zullen bijna alle patiënten een terugkeer van de tumor ervaren met een sombere prognose. Er is geen consensus over de zorgstandaard bij recidief. Heroperatie gaat gepaard met een hoog risico op complicaties en verdere conventionele radiotherapie is vaak niet mogelijk omdat de maximaal getolereerde dosis aan de normale hersenen al is gegeven. Bovendien hebben de meeste tumoren resistentie tegen chemotherapie ontwikkeld. Stereotactische radiochirurgie (SRS) kan worden toegediend ondanks eerdere initiële bestraling, maar om door straling veroorzaakte complicaties te voorkomen, kunnen slechts beperkte doses voor beperkte tumorvolumes worden toegepast.

Het zou waardevol zijn om nieuwe strategieën te ontwikkelen om het effect van straling selectief op tumorcellen te verbeteren zonder tegelijkertijd de door straling veroorzaakte schade aan normale hersenen te vergroten.

De onderzoekers hebben in experimentele studies aangetoond dat het medicijn sulfasalazine het aantal kankercellen dat sterft als gevolg van bestraling verhoogt en daarmee de overleving verbetert in combinatie met SRS bij dieren met glioblastoom. Sulfasalazine remt de aanmaak van een antioxidant die de tumor normaal tegen straling beschermt. Hopelijk zal de proef resulteren in een nieuwe en effectievere behandelingsoptie voor patiënten met recidiverend glioblastoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch geverifieerd multiform glioblastoom met recidief (eerste of tweede recidief, alle subtypes) op basis van de criteria voor responsbeoordeling in neuro-oncologie.
  • Voorafgaande standaardtherapie voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom bestaande uit chirurgie, standaard gefractioneerde radiotherapie tot 60 Gy gelijktijdig met Temozolomide
  • Is geïnformeerd over andere behandelingsmogelijkheden
  • Moet in aanmerking komen voor gamma mesbehandeling
  • Tumorgrootte ≤ 3 cm in diameter (≤ 15 cm3 ) op MRI niet ouder dan 30 dagen vóór SRS-behandeling
  • Moet minimaal 18 jaar oud zijn
  • Moet ambulant zijn met een Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Laboratoriumparameters voor vitale functies moeten binnen het normale referentiebereik liggen. Laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant zijn, zijn over het algemeen toegestaan, met uitzondering van de volgende laboratoriumparameters, die binnen de gespecificeerde bereiken moeten vallen:

Hematologie: Aantal witte bloedcellen: ≥ 3,0 x 109/l, Aantal bloedplaatjes:: ≥ 100 x 109/l, Hemoglobine: ≥ 100 g/l, Totaal bilirubinegehalte:

  • Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder. Patiënten mogen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de toelatingscriteria.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens de nationale/lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor sulfamedicijnen
  • Bijwerkingen op salicylaten
  • Bekende overgevoeligheid voor sulfasalazine, zijn metabolieten of een van de hulpstoffen (povidon; maïszetmeel; magnesiumstearaat; colloïdaal siliciumdioxide)
  • Komt in aanmerking voor alternatieve standaardbehandelingen met temozolomide
  • Behandeling met sulfasalazine na diagnose van glioblastoom
  • Deelname aan farmacokinetische studie binnen 4 weken
  • Deelname immunotherapie trial binnen 4 weken
  • Voorgeschiedenis van psychische symptomen die van invloed zijn op het vermogen om in te stemmen met en/of te voldoen aan het protocol
  • Andere kwaadaardige ziekten en multiple sclerose
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
  • Porfyrie
  • Nier- of levertekorten
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
  • Ernstige allergie of bronchiale astma
  • Geschiedenis van erythema multiforme
  • Aanzienlijk hartfalen of nierfalen
  • Darm- of urinewegobstructie
  • Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen (bijv. studieprocedures niet kunnen volgen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Sulfasalazine naast stereotactische radiochirurgie

3 + 3 dosisescalatie Het eerste cohort van 3-6 patiënten krijgt 1,5 g Sulfasalazine per dag gedurende 3 dagen vóór enkelvoudige stereotactische radiochirurgie met een voorgeschreven dosis van 12 Gy voor de tumormarge.

Het tweede, derde en vierde cohort krijgen een voorbehandeling van 3 dagen met respectievelijk 3 g, 4,5 g en 6 g Sulfasalazine, vóór 12 Gy enkelvoudige stereotactische radiochirurgie.
Geneesmiddel: Sulfasalazine
Sulfasalazine gecombineerd met stereotactische radiochirurgie
Andere namen:
  • Stereotactische radiochirurgie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Event v 4.0)
Tijdsspanne: 1 maand
Bepaling van de maximaal getolereerde en aanbevolen dosis sulfasalazine als radiosensitizer.
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intratumorale productie van glutathion
Tijdsspanne: 4 dagen
Bewaak het effect van sulfasalazine op het niveau van glutathionproductie in glioomcellen.
4 dagen
Aanwezigheid van stralingsnecrose
Tijdsspanne: 1 maand
Monitor late toxiciteit van sulfasalazine gecombineerd met stereotactische radiochirurgie op Positron Emission Tomography.
1 maand
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Bewaak het voorlopige effect van sulfasalazine in combinatie met stereotactische radiochirurgie op lokale tumorcontrole.
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van sulfasalazine in combinatie met SRS op overleving.
2 jaar
Kwaliteit van leven (functionele beoordeling van kankertherapie-hersenen)
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van sulfasalazine in combinatie met SRS op veranderingen in kwaliteit van leven met behulp van de subschaal hersenkanker van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br). De subschaal hersenkanker bestaat uit drieëntwintig items met betrekking tot neurologische problemen (uitersten: 0-76 punten). Voor het beantwoorden van de items wordt gebruik gemaakt van een vijfpuntsschaal gaande van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe hoger de patiëntenscore, hoe beter de kwaliteit van leven.
1 jaar
Karnofsky prestatiescore (KPS)
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van sulfasalazine in combinatie met stereotactische radiochirurgie op veranderingen in de Karnofsky-prestatiescore (bereik 0 - 100 punten). Hoe hoger de score, hoe beter de functionele prestatiestatus van de patiënt.
1 jaar
Gebruik van steroïden in mg in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid van sulfasalazine in combinatie met stereotactische radiochirurgie op de behoefte van de patiënt aan steroïde medicatie. De verandering in het gebruik van steroïden in mg vanaf de uitgangswaarde tot 1 jaar na radiochirurgie zal worden geëvalueerd met behulp van beschrijvende statistieken.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Medewerkers

Northwell Health
University of Bergen
Weill Medical College of Cornell University
Helse Stavanger HF
Norwegian Cancer Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019/6834

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren