재발성 교모세포종에 대한 설파살라진 및 정위적 방사선 수술 (SAS-GKRS)
2023년 3월 2일 업데이트: Haukeland University Hospital
재발성 교모세포종에 대한 설파살라진과 감마나이프 방사선 수술의 병용 1상 시험
이 연구는 재발성 교모세포종에 대한 정위적 방사선 수술에 설파살라진을 추가하는 것과 관련된 안전성을 평가합니다.
설파살라진은 잠재적인 종양 선택적 방사선 감작제입니다.
연구 개요
상세 설명
교모세포종은 가장 공격적이고 가장 일반적인 유형의 원발성 뇌암입니다. 진단 시 표준 치료는 수술 후 고용량 방사선 요법 및 화학 요법입니다. 초기 치료에도 불구하고 거의 모든 환자는 음울한 예후와 함께 종양의 재발을 경험할 것입니다. 재발 시 치료 표준에 대한 합의가 없습니다. 재수술은 높은 합병증 위험과 관련이 있으며 정상적인 뇌에 대한 최대 허용 선량이 이미 주어졌기 때문에 기존의 추가 방사선 요법은 종종 불가능합니다. 또한 대부분의 종양은 화학 요법에 대한 내성이 생겼습니다. 정위 방사선 수술(SRS)은 이전의 초기 방사선 치료에도 불구하고 시행될 수 있지만 방사선 유발 합병증을 피하기 위해 제한된 종양 부피에 제한된 선량만 적용할 수 있습니다.
정상 뇌의 방사선 유도 손상을 동시에 증가시키지 않으면서 종양 세포에 대한 방사선의 효과를 선택적으로 개선하기 위한 새로운 전략을 개발하는 것은 가치가 있을 것입니다.
연구자들은 실험 연구에서 약물 설파살라진이 방사선 요법의 결과로 죽는 암세포의 수를 증가시켜 교모세포종이 있는 동물에서 SRS와 함께 생존율을 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. 설파살라진은 일반적으로 방사선으로부터 종양을 보호하는 항산화제의 생성을 억제합니다. 이 시험이 재발성 교모세포종 환자를 위한 새롭고 보다 효과적인 치료 옵션으로 이어지기를 바랍니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bergen, 노르웨이, 5021
- Haukeland University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 재발(첫 번째 또는 두 번째 재발, 모든 하위 유형)이 있는 다형성 교모세포종은 신경종양학 반응 평가 기준을 기반으로 합니다.
- 수술로 구성된 새로 진단된 교모세포종에 대한 사전 표준 요법, Temozolomide와 병용되는 60Gy까지의 표준 분할 방사선 요법
- 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
- 감마나이프 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
- SRS 치료 전 30일 이내의 MRI에서 종양 크기 ≤ 3 cm 직경(≤ 15 cm3 )
- 18세 이상이어야 합니다.
- Karnofsky 수행 상태가 ≥ 70인 보행이 가능해야 합니다.
- 기대 수명 > 12주
- 생명 기능에 대한 검사실 매개변수는 정상 참조 범위에 있어야 합니다. 지정된 범위 내에 있어야 하는 다음 실험실 매개변수를 제외하고 임상적으로 중요하지 않은 실험실 이상은 일반적으로 허용됩니다.
혈액학: 백혈구 수: ≥ 3.0 x 109/l, 혈소판 수:: ≥ 100 x 109/l, 헤모글로빈: ≥ 100 g/l, 총 빌리루빈 수치:
- 환자가 예비 요법을 받는 시점에서 이전 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 환자는 모든 독성이 1등급 이하로 회복되거나 적격성 기준에 명시된 대로 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.
- 국가/지역 규정에 따라 서명된 정보에 입각한 동의서와 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 예상되는 협력을 확보하고 문서화해야 합니다.
제외 기준:
- 설파제에 대한 알레르기
- 살리실산염에 대한 부작용
- 설파살라진, 그 대사산물 또는 부형제(포비돈, 옥수수 전분, 스테아르산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소)에 대해 알려진 과민증
- 테모졸로마이드를 이용한 대체 표준 치료에 적합
- 교모세포종 진단 후 설파살라진 치료
- 4주 이내 약동학 시험 참여
- 4주 이내 면역치료 임상시험 참여
- 프로토콜에 대한 동의 및/또는 이행 능력에 영향을 미치는 심리적 증상의 병력
- 기타 악성질환 및 다발성경화증
- 임신 또는 모유 수유 환자.
- 포르피린증
- 간 결핍의 신장
- 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증
- 심한 알레르기 또는 기관지 천식
- 홍반 다형의 역사
- 중대한 심부전 또는 신부전
- 장 또는 비뇨기 장애
- 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유(예: 연구 절차를 준수할 수 없음).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 정위 방사선 수술에 추가되는 설파살라진
3 + 3 선량 증량 3-6명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 종양 변연부에 12Gy 처방 선량을 사용하는 단일 분할 정위 방사선 수술 전에 3일 동안 매일 1.5g 설파살라진을 투여받습니다. 두 번째, 세 번째 및 네 번째 코호트는 12Gy 단일 분할 정위 방사선 수술 전에 각각 3g, 4.5g 및 6g 설파살라진으로 3일간 전처리를 받습니다. |
정위 방사선 수술과 결합된 설파살라진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성(부작용에 대한 일반 용어 기준 v 4.0)
기간: 1 개월
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방사선 증감제로서 설파살라진의 최대 허용 및 권장 용량 결정.
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양내 글루타티온 생산
기간: 4 일
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신경아교종 세포에서 글루타티온 생산 수준에 대한 설파살라진의 효과를 모니터링합니다.
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4 일
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방사선 괴사의 존재
기간: 1 개월
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Positron Emission Tomography에서 정위 방사선 수술과 결합된 설파살라진의 후기 독성을 모니터링합니다.
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1 개월
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무진행 생존
기간: 일년
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국소 종양 제어에 대한 정위 방사선 수술과 결합된 설파살라진의 예비 효과를 모니터링합니다.
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일년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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생존에 대한 SRS와 함께 설파살라진의 예비 효능을 평가합니다.
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2 년
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삶의 질(암치료의 기능적 평가-뇌)
기간: 일년
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암 치료-뇌 기능 평가(FACT-Br) 질문의 뇌암 하위 척도를 활용하여 삶의 질 변화에 대한 SRS와 병용 설파살라진의 예비 효능을 평가합니다.
뇌암 하위 척도는 신경학적 문제에 관한 23개 항목으로 구성됩니다(범위: 0-76점).
항목에 대한 응답은 0(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지의 5점 척도를 사용합니다.
환자 점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
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일년
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Karnofsky 성능 점수(KPS)
기간: 일년
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Karnofsky 성능 점수(범위 0 - 100점)의 변화에 대한 정위 방사선 수술과 함께 설파살라진의 예비 효능을 평가합니다.
점수가 높을수록 환자의 기능 수행 상태가 더 좋습니다.
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일년
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시간 경과에 따른 스테로이드 사용(mg)
기간: 일년
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스테로이드 약물에 대한 환자의 필요성에 대해 정위 방사선 수술과 함께 설파살라진의 예비 효능을 평가합니다.
기준선에서 방사선 수술 후 최대 1년까지 스테로이드 사용의 변화(mg)는 기술 통계를 사용하여 평가됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wang F, Oudaert I, Tu C, Maes A, Van der Vreken A, Vlummens P, De Bruyne E, De Veirman K, Wang Y, Fan R, Massie A, Vanderkerken K, Shang P, Menu E. System Xc- inhibition blocks bone marrow-multiple myeloma exosomal crosstalk, thereby countering bortezomib resistance. Cancer Lett. 2022 Jun 1;535:215649. doi: 10.1016/j.canlet.2022.215649. Epub 2022 Mar 18.
- Sleire L, Skeie BS, Netland IA, Forde HE, Dodoo E, Selheim F, Leiss L, Heggdal JI, Pedersen PH, Wang J, Enger PO. Drug repurposing: sulfasalazine sensitizes gliomas to gamma knife radiosurgery by blocking cystine uptake through system Xc-, leading to glutathione depletion. Oncogene. 2015 Dec 3;34(49):5951-9. doi: 10.1038/onc.2015.60. Epub 2015 Mar 23.
- Skeie BS, Enger PO, Brogger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. gamma knife surgery versus reoperation for recurrent glioblastoma multiforme. World Neurosurg. 2012 Dec;78(6):658-69. doi: 10.1016/j.wneu.2012.03.024. Epub 2012 Apr 4.
- Dodoo E, Huffmann B, Peredo I, Grinaker H, Sinclair G, Machinis T, Enger PO, Skeie BS, Pedersen PH, Ohlsson M, Orrego A, Kraepelien T, Barsoum P, Benmakhlouf H, Herrman L, Svensson M, Lippitz B. Increased survival using delayed gamma knife radiosurgery for recurrent high-grade glioma: a feasibility study. World Neurosurg. 2014 Nov;82(5):e623-32. doi: 10.1016/j.wneu.2014.06.011. Epub 2014 Jun 13.
- Sontheimer H, Bridges RJ. Sulfasalazine for brain cancer fits. Expert Opin Investig Drugs. 2012 May;21(5):575-8. doi: 10.1517/13543784.2012.670634. Epub 2012 Mar 12.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Skeie BS, Wang J, Dodoo E, Heggdal JI, Gronli J, Sleire L, Bragstad S, Ganz JC, Chekenya M, Mork S, Pedersen PH, Enger PO. Gamma knife surgery as monotherapy with clinically relevant doses prolongs survival in a human GBM xenograft model. Biomed Res Int. 2013;2013:139674. doi: 10.1155/2013/139674. Epub 2013 Nov 10.
- Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Otani N, Osada H, Nawashiro H. Sulfasalazine and temozolomide with radiation therapy for newly diagnosed glioblastoma. Neurol India. 2014 Jan-Feb;62(1):42-7. doi: 10.4103/0028-3886.128280.
- Robe PA, Martin DH, Nguyen-Khac MT, Artesi M, Deprez M, Albert A, Vanbelle S, Califice S, Bredel M, Bours V. Early termination of ISRCTN45828668, a phase 1/2 prospective, randomized study of sulfasalazine for the treatment of progressing malignant gliomas in adults. BMC Cancer. 2009 Oct 19;9:372. doi: 10.1186/1471-2407-9-372.
- Liu N, Zhang J, Yin M, Liu H, Zhang X, Li J, Yan B, Guo Y, Zhou J, Tao J, Hu S, Chen X, Peng C. Inhibition of xCT suppresses the efficacy of anti-PD-1/L1 melanoma treatment through exosomal PD-L1-induced macrophage M2 polarization. Mol Ther. 2021 Jul 7;29(7):2321-2334. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.03.013. Epub 2021 Mar 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 14일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019/6834
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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