Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sulfasalazin og stereotaktisk radiokirurgi for tilbakevendende glioblastom (SAS-GKRS)

2. mars 2023 oppdatert av: Haukeland University Hospital

Fase I-studie som kombinerer sulfasalazin og radiokirurgi med gammakniv for tilbakevendende glioblastom

Denne studien evaluerer sikkerheten forbundet med tillegg av sulfasalazin til stereotaktisk radiokirurgi for tilbakevendende glioblastom. Sulfasalazin er en potensiell tumorselektiv radiosensibilisator.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glioblastom er den mest aggressive og vanligste typen primær hjernekreft. Standardbehandling ved diagnose er kirurgi etterfulgt av høydose strålebehandling og kjemoterapi. Til tross for initial behandling vil nesten alle pasienter oppleve tilbakefall av svulsten med en dyster prognose. Det er ingen konsensus om standard på omsorg ved tilbakefall. Reoperasjon er forbundet med høy risiko for komplikasjoner og videre konvensjonell strålebehandling er ofte ikke mulig da maksimal tolerert dose til den normale hjernen allerede er gitt. I tillegg har de fleste svulster utviklet resistens mot kjemoterapi. Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) kan administreres til tross for tidligere innledende strålebehandling, men for å unngå strålingsinduserte komplikasjoner kan bare begrensede doser til begrensede tumorvolum brukes.

Å utvikle nye strategier for å forbedre effekten av stråling selektivt på tumorceller uten samtidig å øke den strålingsinduserte skaden på normal hjerne vil være verdifullt.

Forskerne har vist i eksperimentelle studier at stoffet sulfasalazin øker antallet kreftceller som dør som følge av strålebehandling og dermed forbedrer overlevelsen i kombinasjon med SRS hos dyr med glioblastom. Sulfasalazin hemmer produksjonen av en antioksidant som normalt beskytter svulsten mot stråling. Forhåpentligvis vil forsøket resultere i et nytt og mer effektivt behandlingsalternativ for pasienter med tilbakevendende glioblastom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk verifisert glioblastoma multiforme med residiv (første eller andre tilbakefall, alle undertyper) basert på kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology.
  • Tidligere standardbehandling for nylig diagnostisert glioblastom bestående av kirurgi, standard fraksjonert strålebehandling til 60 Gy samtidig med Temozolomide
  • Har blitt informert om andre behandlingstilbud
  • Må være kvalifisert for gammaknivbehandling
  • Tumorstørrelse ≤ 3 cm i diameter (≤ 15 cm3) på MR datert ikke mer enn 30 dager før SRS-behandling
  • Må være minst 18 år
  • Må være ambulerende med en Karnofsky-prestasjonsstatus på ≥ 70
  • Forventet levealder > 12 uker
  • Laboratorieparametere for vitale funksjoner bør ligge innenfor det normale referanseområdet. Laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikante er generelt tillatt, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som må være innenfor de spesifiserte områdene:

Hematologi: Antall hvite blodlegemer: ≥ 3,0 x 109/l, antall blodplater:: ≥ 100 x 109/l, Hemoglobin: ≥ 100 g/l, Totalt bilirubinnivå:

  • Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene.
  • Signert informert samtykke og forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging skal innhentes og dokumenteres i henhold til nasjonale/lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi mot sulfamedisiner
  • Bivirkninger på salisylater
  • Kjent overfølsomhet overfor sulfasalazin, dets metabolitter eller noen av hjelpestoffene (povidon; maisstivelse; magnesiumstearat; kolloidalt silisiumdioksid)
  • Kvalifisert for alternative standardbehandlinger med temozolomid
  • Behandling med sulfasalazin etter glioblastomdiagnose
  • Deltakelse i farmakokinetisk utprøving innen 4 uker
  • Deltakelse i immunterapiutprøving innen 4 uker
  • Anamnese med psykologiske symptomer som påvirker evnen til å samtykke til og/eller oppfylle protokollen
  • Andre ondartede sykdommer og multippel sklerose
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • Porfyri
  • Nyre av levermangel
  • Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel
  • Alvorlig allergi eller bronkial astma
  • Historie om erythema multiforme
  • Betydelig hjertesvikt eller nyresvikt
  • Tarm- eller urinobstruksjon
  • Enhver grunn til at pasienten etter etterforskeren ikke bør delta (f.eks. ikke i stand til å overholde studieprosedyrene).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Sulfasalazin i tillegg til stereotaktisk radiokirurgi

3 + 3 doseeskalering Den første kohorten på 3-6 pasienter vil motta 1,5 g Sulfasalazin daglig i 3 dager før stereotaktisk enkeltfraksjon med radiokirurgi ved bruk av 12 Gy reseptbelagt dose til tumormarginen.

Den andre, tredje og fjerde kohorten vil motta 3 dagers forbehandling med henholdsvis 3 g, 4,5 g og 6 g Sulfasalazin før 12 Gy enkeltfraksjon stereotaktisk radiokirurgi.
Legemiddel: Sulfasalazin
Sulfasalazin kombinert med stereotaktisk radiokirurgi
Andre navn:
  • Stereotaktisk strålekirurgi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet (vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser v 4.0)
Tidsramme: 1 måned
Bestemme maksimal tolerert og anbefalt dose av sulfasalazin som radiosensibilisator.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intratumoral glutationproduksjon
Tidsramme: 4 dager
Overvåk effekten av sulfasalazin på nivået av glutationproduksjon i gliomceller.
4 dager
Tilstedeværelse av strålingsnekrose
Tidsramme: 1 måned
Overvåk sen toksisitet av sulfasalazin kombinert med stereotaktisk radiokirurgi på Positron Emission Tomography.
1 måned
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Overvåk den foreløpige effekten av sulfasalazin kombinert med stereotaktisk radiokirurgi på lokal svulstkontroll.
1 år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Vurder den foreløpige effekten av sulfasalazin i kombinasjon med SRS på overlevelse.
2 år
Livskvalitet (Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain)
Tidsramme: 1 år
Vurder den foreløpige effekten av sulfasalazin i kombinasjon med SRS på endringer i livskvalitet ved å bruke hjernekreftunderskalaen til funksjonsvurderingen av kreftterapi-Hjerne (FACT-Br) spørreskjema. Hjernekreftunderskalaen består av tjuetre punkter angående nevrologiske bekymringer (område: 0-76 poeng). Svaret på elementene bruker en fempunkts skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). Jo høyere pasientscore, jo bedre livskvalitet.
1 år
Karnofsky ytelsesscore (KPS)
Tidsramme: 1 år
Vurder den foreløpige effekten av sulfasalazin i kombinasjon med stereotaktisk radiokirurgi på endringer i Karnofskys ytelsespoeng (område 0 - 100 poeng). Jo høyere poengsum, desto bedre er den funksjonelle ytelsesstatusen til pasienten.
1 år
Steroidbruk i mg over tid
Tidsramme: 1 år
Vurder den foreløpige effekten av sulfasalazin i kombinasjon med stereotaktisk radiokirurgi på pasientens behov for steroidmedisin. Endringen i steroidbruk i mg fra baseline opp til 1 år etter strålekirurgi vil bli evaluert ved hjelp av beskrivende statistikk.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbeidspartnere

Northwell Health
University of Bergen
Weill Medical College of Cornell University
Helse Stavanger HF
Norwegian Cancer Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019/6834

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere