Szulfaszalazin és sztereotaktikus sugársebészet visszatérő glioblasztómára (SAS-GKRS)
2023. március 2. frissítette: Haukeland University Hospital
I. fázisú kísérlet a szulfaszalazin és a gammakés sugársebészet kombinálásával visszatérő glioblasztómára
Ez a tanulmány értékeli a szulfaszalazin sztereotaxiás sugársebészethez való hozzáadásával kapcsolatos biztonságot visszatérő glioblasztóma esetén.
A szulfaszalazin potenciális daganatszelektív sugárérzékenyítő.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A glioblasztóma a primer agyrák legagresszívebb és leggyakoribb típusa. A diagnóziskor szokásos kezelés a műtét, amelyet nagy dózisú sugárterápia és kemoterápia követ. A kezdeti kezelés ellenére szinte minden betegnél a daganat kiújul, rossz prognózissal. Nincs egyetértés a kiújuláskori ellátás színvonalát illetően. Az újbóli műtét a szövődmények magas kockázatával jár, és a további hagyományos sugárterápia gyakran nem lehetséges, mivel a normál agyban már megadták a maximálisan tolerálható dózist. Ezenkívül a legtöbb daganatban rezisztencia alakult ki a kemoterápiával szemben. Sztereotaktikus sugársebészet (SRS) adható az előzetes kezdeti sugárkezelés ellenére is, de a sugárzás okozta szövődmények elkerülése érdekében csak korlátozott dózisok és korlátozott tumortérfogatok alkalmazhatók.
Értékes lenne olyan új stratégiák kidolgozása, amelyek szelektíven javítják a sugárzás hatását a tumorsejtekre anélkül, hogy ezzel egyidejűleg növelnék a normál agy sugárzás által kiváltott károsodását.
A kutatók kísérleti vizsgálatok során kimutatták, hogy a szulfaszalazin növeli a sugárterápia következtében elpusztuló rákos sejtek számát, és ezáltal javítja a túlélést az SRS-sel kombinálva glioblasztómában szenvedő állatokban. A szulfaszalazin gátolja egy antioxidáns termelődését, amely normális esetben védi a daganatot a sugárzástól. Remélhetőleg a kísérlet új és hatékonyabb kezelési lehetőséget kínál a visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek számára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergen, Norvégia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt glioblastoma multiforme recidívával (első vagy második relapszus, minden altípus) a Neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumok alapján.
- Újonnan diagnosztizált glioblasztóma korábbi standard terápiája, amely műtétből, standard frakcionált sugárkezelésből áll 60 Gy-ig, temozolomiddal egyidejűleg
- Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről
- Alkalmasnak kell lennie a gamma késsel történő kezelésre
- A tumor mérete ≤ 3 cm átmérőjű (≤ 15 cm3) az SRS-kezelés előtt legfeljebb 30 nappal kelt MRI-n
- Legalább 18 évesnek kell lennie
- Ambulánsnak kell lennie, Karnofsky teljesítménystátusza ≥ 70
- Várható élettartam > 12 hét
- A létfontosságú funkciók laboratóriumi paramétereinek a normál referenciatartományban kell lenniük. A klinikailag nem jelentős laboratóriumi eltérések általában megengedettek, kivéve a következő laboratóriumi paramétereket, amelyeknek a megadott tartományon belül kell lenniük:
Hematológia: Fehérvérsejtszám: ≥ 3,0 x 109/l, Thrombocytaszám:: ≥ 100 x 109/l, Hemoglobin: ≥ 100 g/l, Összes bilirubin szint:
- Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia. Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt, vagy a jogosultsági feltételekben meghatározottak szerint.
- A nemzeti/helyi előírásoknak megfelelően be kell szerezni és dokumentálni kell a betegek aláírt, tájékozott beleegyezését és várható együttműködését a kezeléshez és a nyomon követéshez.
Kizárási kritériumok:
- Allergia a szulfa gyógyszerekre
- A szalicilátok mellékhatásai
- A szulfaszalazinnal, metabolitjaival vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység (povidon, kukoricakeményítő, magnézium-sztearát, kolloid szilícium-dioxid)
- Alkalmas alternatív standard temozolomid kezelésekre
- Szulfaszalazin kezelés a glioblasztóma diagnózisa után
- Részvétel a farmakokinetikai vizsgálatban 4 héten belül
- Részvétel immunterápiás vizsgálaton 4 héten belül
- Az anamnézisben szereplő pszichológiai tünetek, amelyek befolyásolják a protokoll beleegyezésének és/vagy teljesítésének képességét
- Egyéb rosszindulatú betegségek és sclerosis multiplex
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Porphyria
- Májhiányos vese
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány
- Súlyos allergia vagy bronchiális asztma
- Az erythema multiforme története
- Jelentős szív- vagy veseelégtelenség
- Bél- vagy húgyúti elzáródás
- Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt (pl. nem képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Szulfaszalazin a sztereotaxiás sugársebészet mellett
3 + 3 dózisemelés Az első 3-6 betegből álló kohorsz napi 1,5 g Sulfasalazint kap 3 napon keresztül az egyfrakciós sztereotaxiás sugársebészet előtt, 12 Gy vényköteles dózist alkalmazva a daganat szélére. A második, harmadik és negyedik kohorsz 3 napos előkezelést kap 3 g, 4,5 g és 6 g szulfaszalazinnal a 12 Gy egyfrakciós sztereotaxiás sugársebészet előtt. |
Szulfaszalazin sztereotaxiás sugársebészettel kombinálva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toxicitás (általános terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez, v 4.0)
Időkeret: 1 hónap
|
A szulfaszalazin, mint sugárérzékenyítő maximális tolerálható és ajánlott dózisának meghatározása.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Intratumorális glutation termelés
Időkeret: 4 nap
|
Kövesse nyomon a szulfaszalazin hatását a gliómasejtek glutationtermelésére.
|
4 nap
|
|
Sugárzási nekrózis jelenléte
Időkeret: 1 hónap
|
Kövesse nyomon a szulfaszalazin késői toxicitását sztereotaktikus sugársebészettel kombinálva pozitronemissziós tomográfián.
|
1 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
Kövesse nyomon a sztereotaxiás sugársebészettel kombinált szulfaszalazin előzetes hatását a helyi tumorkontrollra.
|
1 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
Értékelje a szulfaszalazin és az SRS kombinációjának előzetes hatásosságát a túlélésre.
|
2 év
|
|
Életminőség (a rákterápia funkcionális értékelése – agy)
Időkeret: 1 év
|
Értékelje a szulfaszalazin SRS-sel kombinált előzetes hatékonyságát az életminőség változásaiban a rákterápia funkcionális értékelése-Agy (FACT-Br) kérdőív agyrák alskálájának felhasználásával.
Az agyrák alskála huszonhárom elemből áll a neurológiai problémákkal kapcsolatban (tartomány: 0-76 pont).
A tételekre adott válasz egy 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedő ötfokú skálát használ.
Minél magasabb a beteg pontszáma, annál jobb az életminőség.
|
1 év
|
|
Karnofsky teljesítménypontszám (KPS)
Időkeret: 1 év
|
Értékelje a szulfaszalazin előzetes hatékonyságát sztereotaktikus sugársebészettel kombinálva a Karnofsky-teljesítmény pontszámának változásaira (0-100 pont).
Minél magasabb a pontszám, annál jobb a beteg funkcionális teljesítménye.
|
1 év
|
|
Szteroid felhasználás mg-ban az idő múlásával
Időkeret: 1 év
|
Értékelje a sztereotaxiás sugársebészettel kombinált szulfaszalazin előzetes hatásosságát a betegek szteroid gyógyszeres szükségletére.
A szteroidhasználat mg-ban kifejezett változását a kiindulási értékhez képest a sugársebészeti beavatkozást követő 1 évig a leíró statisztikák segítségével értékelik.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bente S Skeie, Haukeland University Hospial
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wang F, Oudaert I, Tu C, Maes A, Van der Vreken A, Vlummens P, De Bruyne E, De Veirman K, Wang Y, Fan R, Massie A, Vanderkerken K, Shang P, Menu E. System Xc- inhibition blocks bone marrow-multiple myeloma exosomal crosstalk, thereby countering bortezomib resistance. Cancer Lett. 2022 Jun 1;535:215649. doi: 10.1016/j.canlet.2022.215649. Epub 2022 Mar 18.
- Sleire L, Skeie BS, Netland IA, Forde HE, Dodoo E, Selheim F, Leiss L, Heggdal JI, Pedersen PH, Wang J, Enger PO. Drug repurposing: sulfasalazine sensitizes gliomas to gamma knife radiosurgery by blocking cystine uptake through system Xc-, leading to glutathione depletion. Oncogene. 2015 Dec 3;34(49):5951-9. doi: 10.1038/onc.2015.60. Epub 2015 Mar 23.
- Skeie BS, Enger PO, Brogger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. gamma knife surgery versus reoperation for recurrent glioblastoma multiforme. World Neurosurg. 2012 Dec;78(6):658-69. doi: 10.1016/j.wneu.2012.03.024. Epub 2012 Apr 4.
- Dodoo E, Huffmann B, Peredo I, Grinaker H, Sinclair G, Machinis T, Enger PO, Skeie BS, Pedersen PH, Ohlsson M, Orrego A, Kraepelien T, Barsoum P, Benmakhlouf H, Herrman L, Svensson M, Lippitz B. Increased survival using delayed gamma knife radiosurgery for recurrent high-grade glioma: a feasibility study. World Neurosurg. 2014 Nov;82(5):e623-32. doi: 10.1016/j.wneu.2014.06.011. Epub 2014 Jun 13.
- Sontheimer H, Bridges RJ. Sulfasalazine for brain cancer fits. Expert Opin Investig Drugs. 2012 May;21(5):575-8. doi: 10.1517/13543784.2012.670634. Epub 2012 Mar 12.
- Chung WJ, Lyons SA, Nelson GM, Hamza H, Gladson CL, Gillespie GY, Sontheimer H. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors. J Neurosci. 2005 Aug 3;25(31):7101-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5258-04.2005.
- Skeie BS, Wang J, Dodoo E, Heggdal JI, Gronli J, Sleire L, Bragstad S, Ganz JC, Chekenya M, Mork S, Pedersen PH, Enger PO. Gamma knife surgery as monotherapy with clinically relevant doses prolongs survival in a human GBM xenograft model. Biomed Res Int. 2013;2013:139674. doi: 10.1155/2013/139674. Epub 2013 Nov 10.
- Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Otani N, Osada H, Nawashiro H. Sulfasalazine and temozolomide with radiation therapy for newly diagnosed glioblastoma. Neurol India. 2014 Jan-Feb;62(1):42-7. doi: 10.4103/0028-3886.128280.
- Robe PA, Martin DH, Nguyen-Khac MT, Artesi M, Deprez M, Albert A, Vanbelle S, Califice S, Bredel M, Bours V. Early termination of ISRCTN45828668, a phase 1/2 prospective, randomized study of sulfasalazine for the treatment of progressing malignant gliomas in adults. BMC Cancer. 2009 Oct 19;9:372. doi: 10.1186/1471-2407-9-372.
- Liu N, Zhang J, Yin M, Liu H, Zhang X, Li J, Yan B, Guo Y, Zhou J, Tao J, Hu S, Chen X, Peng C. Inhibition of xCT suppresses the efficacy of anti-PD-1/L1 melanoma treatment through exosomal PD-L1-induced macrophage M2 polarization. Mol Ther. 2021 Jul 7;29(7):2321-2334. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.03.013. Epub 2021 Mar 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. október 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 18.
Első közzététel (Tényleges)
2019. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 2.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség tulajdonságai
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Ismétlődés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Szulfaszalazin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019/6834
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .