Haimasyövän etenemisen ehkäisytutkimus (3P-C-tutkimus)
Parantumattoman taudin ehkäisy: Haimasyövän etenemisen ehkäisykoe (3P-C-tutkimus)
Tämä on monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on korkean riskin haiman intraduktaaliset papillaaristen limakalvojen kasvaimet (IPMN). Ensisijainen tavoite on arvioida sulindaakin vaikutusta IPMN:n etenemiseen tai sen puuttumiseen kolmen vuoden hoidon jälkeen.
Potilaat, joilla ei ole vasta-aiheita, katsotaan kelpoisiksi, ja heiltä vaaditaan haiman poikkileikkauskuvaustutkimus (haimaprotokollan CT tai haiman CT-angiogrammi) kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta, jotta voidaan dokumentoida jäljellä olevat IPMN:t ja sulkea pois kaikki mahdolliset todisteita haimasyövästä. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko sulindakia (200 mg p.o. BID) sekä tavanomaista radiografista ja endoskooppista seurantaa tai lumelääkettä sekä tavallista radiografista ja endoskooppista seurantaa. Satunnaistaminen ositetaan sen perusteella, (1) onko potilaalla havaittu korkea-asteinen dysplasia alkuperäisessä resektionäytteessä (vain resektiopotilaat) ja (2) saako potilas metformiinia satunnaistamisen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus potilailla, joilla on korkean riskin haiman intraduktaaliset papillaaristen limakalvojen kasvaimet (IPMN). Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 ja ositetaan sen mukaan, oliko potilaalla korkea-asteinen dysplasia (kyllä vs. ei vs. ei resektiota), jotka on tunnistettu alkuperäisessä resektionäytteessä (resektiopotilaille), ja siitä, saako potilas metformiinia satunnaistamisen aikana. Potilailta vaaditaan TT- tai CT-angiogrammi IPMN-aktiivista seurantaa varten ilmoittautuvan laitoksen yleisen käytännön mukaisesti 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta. CT-kuvantamistutkimusta käytetään IPMN:n perusominaisuuksien dokumentointiin ja sen varmistamiseksi, ettei ole olemassa todisteita olemassa olevasta haimasyövästä.
Satunnaistamisen jälkeen potilaat ottavat tutkimuslääkettä tai lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa 3 vuoden ajan. Sekä tutkimuslääkeryhmälle että lumelääkeryhmälle suoritetaan standardi laboratorio-, radiografinen ja endoskooppinen arviointi IPMN:n etenemisen toteamiseksi. Kuuden kuukauden välein potilaiden seerumin CMP, CBC ja CA19-9 arvioidaan. EUS suoritetaan 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (+/- 4 viikkoa) ja sen jälkeen vuosittain. TT tehdään 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen (+/- 4 viikkoa) ja sen jälkeen vuosittain. Näiden ajoitusten tarkoituksena on, että EUS ja CT ovat vuorotellen 6 kuukauden aikataulussa hoidon standardien mukaan.
Potilaat, sairaanhoitajat ja lääkärit sokeutuvat satunnaistukselle. Tutkimuslääke toimitetaan potilaille poliklinikalla tai postitetaan kotiin. Pilleripäiväkirjat toimitetaan tutkimuslääkkeiden antamishetkellä, ja ne arvioidaan kuuden kuukauden välein rutiiniseurannan yhteydessä.
Turvallisuutta ja tehoa arvioidaan koko hoitojakson ajan. Tutkimuslääkekomplikaatioiden arvioinnin tekee puhelimitse joka toinen kuukausi (rutiiniseurannan välissä) ja rutiiniseurannassa 6 kuukauden välein hoitava kirurgi tai tutkimushenkilön toimesta tutkimuksen loppuun asti. Jos komplikaatio havaitaan, tutkimuslääke lopetetaan. Potilasarvioinnit suunnitellaan kahdesti vuodessa ensisijaisen päätepisteen osalta, ja aikataulun ulkopuolisia arviointeja voidaan tehdä oireiden tai kliinisten huolenaiheiden käsittelemiseksi niiden ilmaantuessa.
Tutkijat suunnittelevat keräävänsä 200 potilasta 2 vuoden aikana ja seuraavat kaikkia potilaita vielä 3 vuoden ajan, yhteensä 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on 21-85-vuotias mies tai nainen.
Kohdella on alla määritelty korkean riskin IPMN.
- Potilaalle (aiemmin resektoitu) on tehty osittainen haiman poisto ei-invasiivisen IPMN:n vuoksi JA hänellä on uusi tai jäännöskysta(t) > 1 cm ja/tai potilaalla (ei aiemmin resekoitu) on IPMN:n mukainen röntgenkuvaus haimasta, kuten on dokumentoitu:
Kystanesteen CEA > 192 ng/ml TAI kystanesteessä havaittu GNAS- tai RNF 43 -mutaatio TAI MRI-kuvaus, joka vahvistaa yhteydenpidon päähaimatiehyen kanssa JA vähintään yksi seuraavista huolestuttavista piirteistä:
- Kysta > 2,5 cm
- Paksuneet/parantuneet kystaseinät
- Päähaimakanava > 5 mm
- Äkillinen muutos haimatiehyen kaliiperissa ja distaalisessa atrofiassa
- Koehenkilöiden ECOG on 0-2
- Tutkittava on lääketieteellisesti kelvollinen suorittamaan EUS:n.
- Naishenkilöiden, jotka ovat hedelmällisessä iässä tai voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan.
- Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on patologisia todisteita haiman adenokarsinoomasta.
- Potilas ottaa systeemistä NSAID:tä tai kortikosteroidia vähintään 3 kertaa viikossa.
- Potilaalla on tiedetty tai on tällä hetkellä allergia tulehduskipulääkkeille, aspiriinin aiheuttama astma, mahahaava, ei-iatrogeeninen suolen perforaatio tai tulehduskipulääkkeiden käytöstä johtuva maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaati toimenpiteitä.
- Potilaalla on meneillään munuaisten vajaatoiminta (eGFR
- Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi.
- Jodipitoisten varjoaineiden aiheuttama vakava haittavaikutus, jota ei voida hallita rutiininomaisella esilääkityksellä ennen kuvantamista.
- Diagnoosi (muu) aikaisempi pahanlaatuinen syöpä (paitsi in situ ja ei-melanooma ihosyöpä) viimeisen 3 vuoden aikana ja aktiivisesti antineoplastista tai immuunihoitoa 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
- Aiempi lääketieteellinen toimenpide, joka estäisi endoskooppisen ultraäänen suorittamisen (kuten Roux-en-Y, aiempi täydellinen mahalaukun poisto).
- Kohde on imettävä tai raskaana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sulindac
Potilaat satunnaistetaan saamaan tavallista radiografista/endoskooppista seurantaa sekä sulindakia.
Sulindakin aloitusannos on 200 mg suun kautta 2 kertaa päivässä.
Potilaat jatkavat lääkitystä 3 vuotta seurannan aikana.
|
Potilaat satunnaistetaan saamaan tavallista radiografista/endoskooppista seurantaa sekä sulindakia.
Sulindakin aloitusannos on 200 mg suun kautta 2 kertaa päivässä.
Satunnaistaminen suoritetaan Dukessa ja ositetaan (1) korkea-asteen dysplasian esiintymisen perusteella leikkauksen patologisessa raportissa ja (2) metformiinin käytöllä ilmoittautumisen yhteydessä.
Duken, MSK:n, MGH:n tai JHH:n farmaseutti toimittaa potilaille tutkimuslääkkeet.
Potilaat jatkavat lääke/plaseboa 3 vuoden ajan seurannan aikana.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat satunnaistetaan saamaan tavallista radiografista/endoskooppista seurantaa sekä lumelääkettä.
Potilaat jatkavat lumelääkettä 3 vuoden ajan seurannan aikana.
|
Potilaat satunnaistetaan saamaan tavallista radiografista/endoskooppista seurantaa sekä sulindakia.
Sulindakin aloitusannos on 200 mg suun kautta 2 kertaa päivässä.
Satunnaistaminen suoritetaan Dukessa ja ositetaan (1) korkea-asteen dysplasian esiintymisen perusteella leikkauksen patologisessa raportissa ja (2) metformiinin käytöllä ilmoittautumisen yhteydessä.
Duken, MSK:n, MGH:n tai JHH:n farmaseutti toimittaa potilaille tutkimuslääkkeet.
Potilaat jatkavat lääke/plaseboa 3 vuoden ajan seurannan aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on IPMN:n eteneminen useiden indikaattoreiden yhdistelmällä mitattuna
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden katsotaan edistyneen, jos heillä on:
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on kysta eteneminen radiografisilla kuvilla mitattuna
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
1.
Kaikista alku- ja seurantaradiografisista kuvantamisesta arvioidaan kvantitatiivisesti etenemiseen liittyvien radiologisten muutosten varalta.
Hyödyntämällä äskettäin kuvattua radiomiikan lähestymistapaa kuvantamisen arvioinnissa IPMN-potilailla, tutkijat tutkivat edelleen 256 kuvantamisominaisuuden sarjaa, jotka kuvaavat laajalti vaihtelua radiografisissa tehostuskuvioissa (ts.
heterogeenisyys).
Käyttämällä kuva-analyysitekniikoita tutkijat johtavat kvantitatiivisia mittauksia kystan seinämästä ja määrittävät pahanlaatuisuuteen viittaavan kiinteän tehostavan komponentin läsnäolon ja asteen.
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on tulehdusmerkkiaineen progressio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
2. Vuosittaisen EUS:n tai kirurgisen resektion yhteydessä saatua kystanestettä käytetään sen määrittämiseen, voidaanko kystanesteen tulehdusmarkkerianalyysillä tunnistaa eteneminen.
Vasta-ainebead array -analyysiä käytetään arvioimaan, pystyvätkö aiemmin kehitetyt korkean riskin IPMN:n biomarkkerimallit (IL-4/sFASL ja MMP-9/CA72-4) tunnistamaan potilaat, joilla on lisääntynyt radiografisen etenemisen riski.
Arkistokudosta kerätään kystanesteanalyysin validoimiseksi.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Allen, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Haiman intraduktaaliset kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Indenit
- Sulindac
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00103684
- 1R01CA235677-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .