Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PLX038 (PEGyloitu SN38) ja rukaparibi kiinteissä kasvaimissa ja pienisoluisissa syövissä

keskiviikko 5. elokuuta 2026 päivittänyt: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II koe PLX038:sta (PEGyloitu SN38) ja rukaparibista kiinteissä kasvaimissa ja pienisoluisissa syövissä

Tausta:

PARP-estäjinä tunnettujen lääkkeiden tiedetään auttavan estämään kasvainten kasvua potilailla, joilla on rinta-, munasarjasyöpä ja monet muut syövät, mukaan lukien eturauhas- ja haimasyöpä. Monet eläimillä ja ihmissoluilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että tämäntyyppiset lääkkeet voivat parantaa kemoterapian tehoa. Tavallinen kemoterapia voi olla liian myrkyllistä yhdistettäväksi PARP-estäjien kanssa. Tässä tutkimuksessa käytämme uutta kemoterapiamuotoa nimeltä PLX038 nähdäksemme, voidaanko se turvallisesti yhdistää PARP-estäjien kanssa kasvainten pienentämiseksi.

Tavoite:

Löytää turvallinen PLX038:n ja rukaparibin yhdistelmä ja nähdä, aiheuttaako tämä sekoitus kasvainten kutistumista.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on kiinteitä kasvaimia, SCLC tai pienisolusyöpä keuhkojen ulkopuolella.

Design:

Osallistujat seulotaan:

Fyysinen koe

Verikokeet

Diagnoosin tiedot (tai heillä on kasvainbiopsia)

Katsaus heidän oireistaan ​​ja lääkkeistään

Katsaus heidän kykyistään suorittaa normaalit toiminnot

Elektrokardiogrammit sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi

Rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT). CT-skannaukset ovat sarja röntgensäteitä.

Osallistujat saavat PLX038:n suonensisäisellä katetrilla kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (1 sykli = 21 päivää). Tätä varten käsivarren laskimoon laitetaan pieni muoviputki. He ottavat rukaparibia kahdesti päivässä suun kautta kunkin syklin päivinä 3–19. He pitävät lääkepäiväkirjaa.

Osallistujat voivat antaa hiusnäytteen. Heillä voi olla valinnaisia ​​kasvainbiopsioita.

Seulontatestit toistetaan koko tutkimuksen ajan.

Noin 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen osallistujat saavat turvallisuusseurantakäynnin. He antavat verinäytteitä, puhuvat terveydestään ja saavat fyysisen kokeen. Sitten heille soitetaan tai lähetetään sähköpostia 6 kuukauden välein.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Oletamme, että annoksen nostostrategia, joka sisältää kasvaimeen kohdistetun DNA:ta vahingoittavan kemoterapian ja DNA-vauriovasteen (DDR) estäjät, voisi mahdollistaa DDR-estäjän ja kemoterapian yhdistelmän turvallisen ja tehokkaan annon.
  • PLX038 on SN38:n PEGyloitu konjugaatti, jolla on parannetut ominaisuudet, mukaan lukien lisääntynyt liukoisuus, suurempi altistus ja pidempi puoliintumisaika. SN-38 on CPT-11:n (irinotekaani) aktiivinen metaboliitti, joka estää topoisomeraasi 1:tä (Top1) ja aiheuttaa DNA-juosteen katkeamisen. Spesifisenä DNA:ta vahingoittavana aineena SN-38 tehostaa solujen tappamista kasvaimissa, joista puuttuu DNA-vauriovaste ja yhdistettynä DDR:n estäjiin.
  • Rukaparib on voimakas suun kautta otettava poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjä, joka on hyväksytty ylläpitohoitoon potilaille, joilla on uusiutuva epiteelisyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja joilla on täydellinen tai osittainen vaste platinapohjaiseen kemoterapiaan.
  • Oletamme, että PLX038:n ja rukaparibin yhdistelmä on tehokkaampi kuin kumpikaan aine yksinään.

Tavoitteet:

  • Vaihe I: Tunnistaa PLX038:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä rukaparibin kanssa.
  • Vaihe II: Arvioidaan PLX038:n ja rukaparibin yhdistelmän tehoa kliinisen hyötysuhteen (CBR) (CR+PR+SD) suhteen 4 kuukauden ajan vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti osallistujilla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä ja keuhkojen ulkopuoliset pienisolukarsinoomat.

Kelpoisuus:

  • Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia (vaihe I) TAI histologisesti tai sytologisesti varmistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) (vaihe II) TAI histologisesti tai sytologisesti varmistettu keuhkojen ulkopuolinen pienisolusyöpä (vaihe II).
  • Ikä on vähintään 18 vuotta
  • Koehenkilöillä on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
  • ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
  • Riittävä elinten toiminta

Design:

  • Tämä on avoin vaiheen I/II koe, joka keräsi aluksi yhden kohortin PLX038:n ja rukaparibin (vaihe I) yhdistelmähoidon suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi; ja tutkia PLX038:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä rukaparibin kanssa seuraavassa kohortissa (vaihe II).
  • PLX038 annetaan IV-infuusiona jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1, rukaparibia annetaan PO kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 6-19.
  • Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
  • Osallistujan hoitovasteen biomarkkereita tutkitaan tutkivalla tavalla ennen hoitoa ja sen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Aiheet:

    • histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (faasi I), OR
    • histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC (faasi II), TAI
    • histologisesti tai sytologisesti varmistetut ekstrapulmonaariset piensolukarsinoomat (vaihe II).
  • Ikä vähintään 18 vuotta. Koska PLX038:n käytöstä yhdessä rukaparibin kanssa osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista
  • Potilaiden on täytynyt olla edenneet tavallisen ensilinjan systeemisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen, eikä heillä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
  • Osallistujilla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla.
  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan.
  • Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja ja hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.
  • ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

  • Riittävä hematologinen toiminta määritellään:

    • valkosolujen (WBC) määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x 10^9/l,
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l,
    • verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l,
    • Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl

  • Riittävä maksan toiminta määritellään:

    • kokonaisbilirubiinitaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN,
    • AST-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos maksametastaasi)
    • ALAT-taso pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5X ULN, jos maksametastaasi).

  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään:

    • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (eGFR:ää voidaan käyttää myös CrCl:n sijasta): < 1,5x laitoksen normaalin yläraja TAI suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m^2 osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN.

Huomautus: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

  • Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon ajan ja enintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen ( s). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Systeeminen syövän vastainen hoito tai suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Sädehoito 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai indusoijilla tai UGT1A1-estäjillä suunnitellun PLX038-tutkimushoidon aikana.
  • Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
  • Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1*28-varianttialleelin suhteen, joilla on vakavasti alentunut UGT1A1-aktiivisuus.
  • Osallistujat, joilla on tunnettu HIV-, HCV-, HBV-status viruslääkkeitä käyttävistä lääkkeistä, suljetaan pois, koska heillä ei ole aikaisempaa kokemusta viruslääkkeiden ja nykyisessä tutkimuksessa arvioitavan tutkimuslääkevalmisteen samanaikaisesta käytöstä ja mahdollisten haitallisten farmakokineettisten ja/tai farmakodynaamisten yhteisvaikutusten suhteen.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PLX038 tai rukaparibi.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka voivat heikentää osallistujien sietokykyä tutkimushoitoja kohtaan.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska PEGSN38:n ja rukaparibin mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Koska äidin PEGSN38:lla ja rukaparibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I käsivarsi 1, taso -1A, PLX038 (PEGyloitu SN38) 1,3 g/m^2 ja rukaparibi 200 mg

Vaihe I – Osallistujat, joilla oli kiinteitä kasvaimia, otettiin mukaan PLX038:aan (PEGyloitu SN38) ja rukaparibin nostoannostasoihin.

PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 5-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 200 mg suun kautta (PO)
Lääke: PLX038
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Suurin siedetty annos (MTD) tunnistettiin vaiheessa I. PLX038 (PEGyloitu SN38) annetaan 1 tunnin (-10 minuuttia / +30 minuuttia) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (21 päivää) .
Muut nimet:
  • PEGyloitu SN38
Lääke: Rucaparib
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Vaiheessa I tunnistettu suurin siedetty annos (MTD). Rukaparibia annetaan suun kautta määrättynä annoksena kahdesti vuorokaudessa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–19.
Muut nimet:
  • Rubraca
Lääke: Ondansetroni
Osallistujia suositellaan ottamaan 8 mg ondansetronia pienen aterian tai välipalan yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi noin 30 minuuttia ennen jokaista rukaparibiannosta.
Muut nimet:
  • Zofran
Kokeellinen: Vaihe I Varsi 1, taso 1, PLX038 (PEGyloitu SN38) 1,3 g/m^2 ja Rukaparib 400 mg

Vaihe I – Osallistujat, joilla oli kiinteitä kasvaimia, otettiin mukaan PLX038:aan (PEGyloitu SN38) ja rukaparibin nostoannostasoihin.

PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 400 mg suun kautta (PO)
Lääke: PLX038
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Suurin siedetty annos (MTD) tunnistettiin vaiheessa I. PLX038 (PEGyloitu SN38) annetaan 1 tunnin (-10 minuuttia / +30 minuuttia) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (21 päivää) .
Muut nimet:
  • PEGyloitu SN38
Lääke: Rucaparib
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Vaiheessa I tunnistettu suurin siedetty annos (MTD). Rukaparibia annetaan suun kautta määrättynä annoksena kahdesti vuorokaudessa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–19.
Muut nimet:
  • Rubraca
Lääke: Ondansetroni
Osallistujia suositellaan ottamaan 8 mg ondansetronia pienen aterian tai välipalan yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi noin 30 minuuttia ennen jokaista rukaparibiannosta.
Muut nimet:
  • Zofran
Kokeellinen: Vaihe I – käsivarsi 1, taso 1A, PLX038 (PEGyloitu SN38) 1,3 g/m^2 ja rukaparibi 300 mg

Vaihe I Osallistujat, joilla oli kiinteitä kasvaimia, otettiin mukaan PLX038:aan (PEGyloitu SN38) ja rukaparibin nostoannostasoihin.

PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 5-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 300 mg suun kautta (PO)
Lääke: PLX038
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Suurin siedetty annos (MTD) tunnistettiin vaiheessa I. PLX038 (PEGyloitu SN38) annetaan 1 tunnin (-10 minuuttia / +30 minuuttia) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (21 päivää) .
Muut nimet:
  • PEGyloitu SN38
Lääke: Rucaparib
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Vaiheessa I tunnistettu suurin siedetty annos (MTD). Rukaparibia annetaan suun kautta määrättynä annoksena kahdesti vuorokaudessa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–19.
Muut nimet:
  • Rubraca
Lääke: Ondansetroni
Osallistujia suositellaan ottamaan 8 mg ondansetronia pienen aterian tai välipalan yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi noin 30 minuuttia ennen jokaista rukaparibiannosta.
Muut nimet:
  • Zofran
Kokeellinen: Vaihe IIA Varsi 2

Vaihe IIA Osallistujat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), jotka on otettu mukaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) PLX038:aa (PEGylated SN38) ja rukaparibia sen jälkeen, kun PLX038:n ja rukaparibin MTD on vahvistettu.

Taso 2, PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO); Taso 3, PLX038, 3 viikon välein, 1,7 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO); Taso 4, PLX038, 3 viikon välein, 2,3 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO); Taso 2A PLX038, 3 viikon välein, 1,3 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 5-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 400 mg suun kautta (PO); ja/tai taso 3A. PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 5-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO).
Lääke: PLX038
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Suurin siedetty annos (MTD) tunnistettiin vaiheessa I. PLX038 (PEGyloitu SN38) annetaan 1 tunnin (-10 minuuttia / +30 minuuttia) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (21 päivää) .
Muut nimet:
  • PEGyloitu SN38
Lääke: Rucaparib
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Vaiheessa I tunnistettu suurin siedetty annos (MTD). Rukaparibia annetaan suun kautta määrättynä annoksena kahdesti vuorokaudessa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–19.
Muut nimet:
  • Rubraca
Lääke: Ondansetroni
Osallistujia suositellaan ottamaan 8 mg ondansetronia pienen aterian tai välipalan yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi noin 30 minuuttia ennen jokaista rukaparibiannosta.
Muut nimet:
  • Zofran
Kokeellinen: Vaihe IIB Varsi 2

Vaihe IIB Osallistujat, joilla oli keuhkojen ulkopuolisia pienisolukarsinoomia, jotka on otettu mukaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) PLX038:aa (PEGyloitu SN38) ja rukaparibia sen jälkeen, kun PLX038:n ja rukaparibin MTD on vahvistettu.

Taso 2, PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO); Taso 3, PLX038, 3 viikon välein, 1,7 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO); Taso 4, PLX038, 3 viikon välein, 2,3 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 3-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO); Taso 2A PLX038, 3 viikon välein, 1,3 g/m^2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 5-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 400 mg suun kautta (PO); ja/tai taso 3A. PLX038, joka 3. viikko, 1,3 g/m2, suonensisäinen (IV); Rukaparibi, päivät 5-19 kahdesti päivässä (BID), kokonaisannos, 600 mg suun kautta (PO).
Lääke: PLX038
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Suurin siedetty annos (MTD) tunnistettiin vaiheessa I. PLX038 (PEGyloitu SN38) annetaan 1 tunnin (-10 minuuttia / +30 minuuttia) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (21 päivää) .
Muut nimet:
  • PEGyloitu SN38
Lääke: Rucaparib
Vaihe I: Annoksen nostaminen noudattaa klassista 3+3-koesuunnitelmaa Fibonacci-sekvenssin mukaan. Vaihe II: Vaiheessa I tunnistettu suurin siedetty annos (MTD). Rukaparibia annetaan suun kautta määrättynä annoksena kahdesti vuorokaudessa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–19.
Muut nimet:
  • Rubraca
Lääke: Ondansetroni
Osallistujia suositellaan ottamaan 8 mg ondansetronia pienen aterian tai välipalan yhteydessä pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi noin 30 minuuttia ennen jokaista rukaparibiannosta.
Muut nimet:
  • Zofran

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe II: Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Taudin eteneminen 4 kuukauden iässä
Arvioi PLX038 (PEGylated SN38) -yhdistelmän tehokkuus kliinisen hyötysuhteen (CBR) suhteen (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD) 4 kuukauden ajan vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti ) ja rukaparibia aiemmin hoidetuilla osallistujilla, joilla oli pienisoluinen keuhkosyöpä ja keuhkojen ulkopuolinen pienisolusyöpä. Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. SD ei ole riittävä kutistuminen PR:n hyväksymiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otetaan pienin tutkimussumma.
Taudin eteneminen 4 kuukauden iässä
Vaihe I: Suurin siedetty annos (MTD) PLX038:a (PEGyloitu SN38) yhdessä rukaparibin kanssa
Aikaikkuna: Yksi sykli, noin 21 (+7) päivää
Suurin siedetty annos (MTD) PLX038:aa (PEGyloitu SN38) yhdessä rukaparibin kanssa. MTD on annostaso, jolla enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-arviointijakson aikana, ja annos, joka on pienempi kuin se annos, jolla vähintään kahdella (6:sta) osallistujalla on DLT:n seurauksena. huume. DLT on (jos sen katsotaan liittyvän lääkkeeseen) asteen 4 neutropeniaa, joka ei parane 7 päivän kuluessa; Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa; Asteen 4 anemia, joka ei parane 7 päivän kuluessa optimaalisesta hoidosta huolimatta; Kyvyttömyys aloittaa myöhempää hoitojaksoa 21 päivän sisällä suunnitellusta päivämäärästä tutkimuslääkkeen toksisuuden vuoksi.
Yksi sykli, noin 21 (+7) päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen I ja vaiheen II asteet 1–5 vakavat ja/tai ei-vakavat haittatapahtumat, jotka liittyvät PLX038:aan (PEGylated SN38) ja/tai Rucaparibiin
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin ensimmäinen allekirjoitettu suostumus lopettaa tutkimus, noin 21 kuukautta ja 18 päivää; ja 2 kuukautta ja 5 päivää kullekin ryhmälle.
Hoidon turvallisuutta seurataan, ja tunnistetut toksisuudet raportoidaan tyypin ja asteen mukaan. Myrkyllisyydet arvioitiin haittatapahtumien yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v5.0). Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea, aste 4 on henkeä uhkaava ja aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Päivämäärä, jolloin ensimmäinen allekirjoitettu suostumus lopettaa tutkimus, noin 21 kuukautta ja 18 päivää; ja 2 kuukautta ja 5 päivää kullekin ryhmälle.
Vaihe IIA Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika tutkimuksen alkamispäivästä taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön
Vaiheen IIA kohortin osallistujilla mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) lasketaan tutkimuspäivämäärästä Kaplan-Meier-menetelmällä sekä PFS-mediaanin 95 % luottamusvälit. PFS määritellään ajaksi tutkimuksen alkamispäivästä taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön. Sairauden eteneminen mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa. Ja yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Aika tutkimuksen alkamispäivästä taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön
Vaihe IIA kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta
Vaiheen IIA kohortin osallistujilla kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) lasketaan tutkimuspäivämäärästä Kaplan-Meier-menetelmällä sekä 95 %:n luottamusvälit mediaanissa OS.OS määritellään aloituspäiväksi. tutkimus kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
Tutkimuspäivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta
Vaihe I – kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)
Aikaikkuna: Sairauden eteneminen, mediaani 43 päivää ja vaihteluväli 20-350 päivää.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokevat kliinisen vasteen (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR), raportoidaan. Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Sairauden eteneminen, mediaani 43 päivää ja vaihteluväli 20-350 päivää.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen I osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Yksi sykli, noin 21 päivää
DLT on (jos sen katsotaan liittyvän lääkkeeseen) asteen 4 neutropeniaa, joka ei parane 7 päivän kuluessa; Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa; Asteen 4 anemia, joka ei parane 7 päivän kuluessa optimaalisesta hoidosta huolimatta; Kyvyttömyys aloittaa myöhempää hoitojaksoa 21 päivän sisällä suunnitellusta päivämäärästä tutkimuslääkkeen toksisuuden vuoksi.
Yksi sykli, noin 21 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin ensimmäinen allekirjoitettu suostumus lopettaa tutkimus, noin 21 kuukautta ja 18 päivää; ja 2 kuukautta ja 5 päivää kullekin ryhmälle.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Päivämäärä, jolloin ensimmäinen allekirjoitettu suostumus lopettaa tutkimus, noin 21 kuukautta ja 18 päivää; ja 2 kuukautta ja 5 päivää kullekin ryhmälle.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 21. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 21. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200013
  • 20-C-0013

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. @@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa