固形腫瘍および小細胞がんにおける PLX038 (PEGylated SN38) およびルカパリブ

• 包含基準:

• 以下の被験者:

  • 組織学的に確認された固形腫瘍 (フェーズ I)、または
  • -組織学的または細胞学的に確認されたSCLC（フェーズII）、または
  • 組織学的または細胞学的に確認された肺外小細胞癌（フェーズII）。
• 18 歳以上の年齢。 参加者のルカパリブと組み合わせた PLX038 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• -被験者は、標準的な一次全身化学療法中またはその後に進行し、効果的な治療法の選択肢がないに違いありません。
• -参加者は、治癒の可能性がある切除に適していない疾患を持っている必要があります。
• 参加者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -無症候性の脳転移および治療を受けた脳転移のある参加者は適格です。
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。

• 以下によって定義される適切な血液学的機能：

  • 白血球 (WBC) 数が 3 x 10^9/L 以上、
  • -絶対好中球数（ANC）が1.5 x10 ^ 9 / L以上、
  • -血小板数が100 x 10 ^ 9 / L以上、
  • Hgbが9g/dL以上

• 以下によって定義される適切な肝機能：

  • 1.5 x ULN以下の総ビリルビンレベル、
  • -2.5xULN以下のASTレベル（肝転移の場合は5X ULN以下）
  • -2.5 xULN以下のALTレベル（肝転移の場合は5X ULN以下）。

• 以下によって定義される適切な腎機能：

  • クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) (CrCl の代わりに eGFR を使用することもできます): < 1.5x 機関の正常な OR の上限 45 mL/分/1.73 以上 クレアチニンレベルが 1.5 X 機関 ULN 以上の参加者の m^2。

注: クレアチニン クリアランス (CrCl) または eGFR は、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、研究治療の期間中、および研究薬の最終投与後最大6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります（ s)。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -登録前2週間以内の全身抗がん治療または大手術。
• -登録前24時間以内の放射線療法。
• -CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤による治療を必要とする参加者、またはPLX038による治験治療の計画期間中にUGT1A1阻害剤による治療。
• -既知のギルバート症候群の参加者。
• 参加者は、UGT1A1 活性が大幅に低下した UGT1A1*28 バリアント対立遺伝子のホモ接合体です。
• 抗ウイルス薬に関する既知のHIV、HCV、HBVステータスを持つ参加者は、抗ウイルス薬と現在の研究で評価される治験薬製品の同時使用に関する以前の経験がなく、有害な薬物動態学的および/または薬力学的相互作用の可能性があるため除外されます。
• -PLX038またはルカパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または参加者の耐性を損なう可能性のある精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究治療。
• 妊娠中の女性は、PEGSN38およびルカパリブの催奇形性または流産作用の可能性が不明であるため、この研究から除外されています。 PEGSN38とルカパリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治験薬で治療されている場合は授乳を中止する必要があります。