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PLX038 (SN38 PEGilado) y rucaparib en tumores sólidos y cánceres de células pequeñas

12 de diciembre de 2023 actualizado por: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase I/II de PLX038 (PEGylated SN38) y rucaparib en tumores sólidos y cánceres de células pequeñas

Antecedentes:

Se sabe que los medicamentos conocidos como inhibidores de PARP ayudan a detener el crecimiento tumoral en pacientes con cáncer de mama, de ovario y muchos otros tipos de cáncer, incluidos el de próstata y el de páncreas. Muchos estudios de investigación realizados en animales y células humanas han demostrado que este tipo de medicamentos pueden mejorar la eficacia de la quimioterapia. La quimioterapia estándar puede ser demasiado tóxica para combinarla con inhibidores de PARP. En este estudio, usamos una nueva forma de quimioterapia llamada PLX038 para ver si se puede combinar de manera segura con inhibidores de PARP para reducir los tumores.

Objetivo:

Para encontrar una combinación segura de PLX038 y rucaparib, y para ver si esta combinación hará que los tumores se reduzcan.

Elegibilidad:

Personas mayores de 18 años con tumores sólidos, SCLC o cáncer de células pequeñas fuera de los pulmones.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

Examen físico

Análisis de sangre

Registros de su diagnóstico (o se les realizará una biopsia del tumor)

Una revisión de sus síntomas y medicamentos.

Una revisión de su capacidad para realizar sus actividades normales.

Electrocardiogramas para medir la actividad eléctrica del corazón

Tomografías computarizadas (TC) del tórax, el abdomen y la pelvis. Las tomografías computarizadas son una serie de radiografías.

Los participantes recibirán PLX038 mediante un catéter intravenoso el Día 1 de cada ciclo (1 ciclo = 21 días). Para esto, se coloca un pequeño tubo de plástico en una vena del brazo. Tomarán rucaparib dos veces al día por vía oral los días 3 a 19 de cada ciclo. Mantendrán un diario de medicamentos.

Los participantes pueden dar una muestra de cabello. Es posible que tengan biopsias tumorales opcionales.

Las pruebas de detección se repiten a lo largo del estudio.

Aproximadamente 30 días después de que termine el tratamiento, los participantes tendrán una visita de seguimiento de seguridad. Le darán muestras de sangre, hablarán sobre su salud y se harán un examen físico. Luego serán llamados o enviados por correo electrónico cada 6 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

  • Nuestra hipótesis es que una estrategia de escalada de dosis que incorpore quimioterapia que daña el ADN dirigida al tumor e inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDR) podría permitir la administración segura y eficaz de la combinación de quimioterapia e inhibidor de DDR.
  • PLX038 es un conjugado PEGilado de SN38 con propiedades mejoradas que incluyen mayor solubilidad, mayor exposición y vida media más larga. SN-38 es el metabolito activo de CPT-11 (irinotecán) que inhibe la topoisomerasa 1 (Top1) y provoca la rotura de la cadena de ADN. Como agente específico que daña el ADN, SN-38 aumenta la muerte celular en tumores deficientes en la respuesta al daño del ADN y cuando se combina con inhibidores de DDR.
  • Rucaparib es un inhibidor oral potente de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) que está aprobado para el tratamiento de mantenimiento de participantes con cáncer epitelial recurrente de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario que están en una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino.
  • Presumimos que la combinación de PLX038 más rucaparib es más eficaz que cualquiera de los dos agentes por separado.

Objetivos:

  • Fase I: Identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de PLX038 en combinación con rucaparib.
  • Fase II: Evaluar la eficacia con respecto a la tasa de beneficio clínico (CBR) (CR+PR+SD) durante 4 meses según los Criterios de evaluación de respuesta (RECIST 1.1) de una combinación de PLX038 y rucaparib en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas y Carcinomas extrapulmonares de células pequeñas.

Elegibilidad:

  • Sujetos con tumores sólidos confirmados histológicamente (Fase I) O cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente (Fase II) O carcinomas de células pequeñas extrapulmonares confirmados histológica o citológicamente (Fase II).
  • Edad mayor o igual a 18 años
  • Los sujetos deben tener una enfermedad evaluable o medible.
  • Estado funcional ECOG menor o igual a 2
  • Función adecuada del órgano

Diseño:

  • Este es un ensayo abierto de Fase I/II que acumula inicialmente una cohorte para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) del tratamiento combinado de PLX038 y rucaparib (Fase I); y examinar la seguridad y eficacia de PLX038 en combinación con rucaparib en la siguiente cohorte (Fase II).
  • PLX038 se administrará por infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días, rucaparib se administrará por vía oral dos veces al día en los días 6 a 19 de cada ciclo.
  • El tratamiento continuará hasta progresión o toxicidad inaceptable.
  • Los biomarcadores de la respuesta de los participantes al tratamiento se investigarán de forma exploratoria antes y después del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Sujetos con:

    • tumores sólidos confirmados histológicamente (Fase I), O
    • SCLC confirmado histológica o citológicamente (Fase II), O
    • Carcinomas de células pequeñas extrapulmonares confirmados histológica o citológicamente (Fase II).
  • Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de PLX038 en combinación con rucaparib en participantes
  • Los sujetos deben haber progresado durante o después de la quimioterapia sistémica estándar de primera línea y no tener opciones de tratamiento efectivas.
  • Los participantes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de una resección potencialmente curativa.
  • Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
  • Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas y metástasis cerebrales tratadas son elegibles.
  • Estado funcional ECOG menor o igual a 2.

  • Función hematológica adecuada definida por:

    • recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3 x 10 ^ 9 / L,
    • recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1,5 x10^9/L,
    • recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9/L,
    • Hgb mayor o igual a 9 g/dL

  • Función hepática adecuada definida por:

    • un nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5 x ULN,
    • un nivel de AST inferior o igual a 2,5xLSN, (inferior o igual a 5XLSN si hay metástasis en el hígado)
    • un nivel de ALT inferior o igual a 2,5 xLSN, (menor o igual a 5XLSN si hay metástasis hepática).

  • Función renal adecuada definida por:

    • Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) (eGFR también se puede usar en lugar de CrCl): < 1,5 veces el límite superior normal de la institución O mayor o igual a 45 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina mayores o iguales a 1,5 X ULN institucional.

Nota: El aclaramiento de creatinina (CrCl) o eGFR debe calcularse según el estándar institucional.

  • Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio sobre el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio ( s). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
  • Tratamiento sistémico contra el cáncer o cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  • Radioterapia dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción.
  • Participantes que requieren tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A o con inhibidores de UGT1A1 durante el período planificado de tratamiento en investigación con PLX038.
  • Participantes con síndrome de Gilbert conocido.
  • Participantes homocigotos para el alelo variante UGT1A1*28 con actividad UGT1A1 severamente reducida.
  • Los participantes con estado conocido de VIH, VHC, VHB en medicamentos antivirales están excluidos debido a la ausencia de experiencia previa con el uso simultáneo de medicamentos antivirales y el producto farmacéutico en investigación que se evaluará en el estudio actual y posibles interacciones farmacocinéticas y/o farmacodinámicas adversas.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PLX038 o rucaparib.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que pueden afectar la tolerancia de los participantes a los tratamientos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial de PEGSN38 y rucaparib para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con PEGSN38 y rucaparib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con los medicamentos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I Grupo 1 Nivel -1A, PLX038 (SN38 PEGilado) 1,3 g/m^2 y Rucaparib 200 mg

Fase I: participantes con tumores sólidos inscritos en PLX038 (SN38 PEGilado) y niveles de dosis crecientes de rucaparib.

PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 5 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 200 mg por vía oral (VO)
Droga: PLX038
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. PLX038 (SN38 PEGilado) se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 1 hora (-10 minutos / +30 minutos) el día 1 de cada ciclo (21 días) .
Otros nombres:
  • SN38 pegilado
Droga: Rucaparib
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. Rucaparib se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día los días 5 a 19 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Rubraça
Droga: Ondansetrón
Se recomendará a los participantes que tomen 8 mg de ondansetrón con una comida pequeña o un refrigerio para prevenir náuseas y vómitos aproximadamente 30 minutos antes de cada dosis de rucaparib.
Otros nombres:
  • Zofran
Experimental: Fase I Grupo 1 Nivel 1, PLX038 (SN38 PEGilado) 1,3 g/m^2 y Rucaparib 400 mg

Fase I: participantes con tumores sólidos inscritos en PLX038 (SN38 PEGilado) y niveles de dosis crecientes de rucaparib.

PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 400 mg por vía oral (VO)
Droga: PLX038
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. PLX038 (SN38 PEGilado) se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 1 hora (-10 minutos / +30 minutos) el día 1 de cada ciclo (21 días) .
Otros nombres:
  • SN38 pegilado
Droga: Rucaparib
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. Rucaparib se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día los días 5 a 19 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Rubraça
Droga: Ondansetrón
Se recomendará a los participantes que tomen 8 mg de ondansetrón con una comida pequeña o un refrigerio para prevenir náuseas y vómitos aproximadamente 30 minutos antes de cada dosis de rucaparib.
Otros nombres:
  • Zofran
Experimental: Fase I: Grupo 1 Nivel 1A, PLX038 (SN38 PEGilado) 1,3 g/m^2 y Rucaparib 300 mg

Participantes de la fase I con tumores sólidos inscritos en PLX038 (SN38 PEGilado) y niveles de dosis crecientes de rucaparib.

PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 5 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 300 mg por vía oral (VO)
Droga: PLX038
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. PLX038 (SN38 PEGilado) se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 1 hora (-10 minutos / +30 minutos) el día 1 de cada ciclo (21 días) .
Otros nombres:
  • SN38 pegilado
Droga: Rucaparib
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. Rucaparib se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día los días 5 a 19 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Rubraça
Droga: Ondansetrón
Se recomendará a los participantes que tomen 8 mg de ondansetrón con una comida pequeña o un refrigerio para prevenir náuseas y vómitos aproximadamente 30 minutos antes de cada dosis de rucaparib.
Otros nombres:
  • Zofran
Experimental: Fase IIA Armado 2

Participantes de la fase IIA con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) inscritos en la dosis máxima tolerada (MTD) de PLX038 (SN38 PEGilado) y rucaparib después de que se establezca la MTD de PLX038 y rucaparib.

Nivel 2, PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO); Nivel 3, PLX038, cada 3 semanas, 1,7 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO); Nivel 4, PLX038, cada 3 semanas, 2,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO); Nivel 2A PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 5 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 400 mg por vía oral (VO); y/o Nivel 3A. PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 5 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO).
Droga: PLX038
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. PLX038 (SN38 PEGilado) se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 1 hora (-10 minutos / +30 minutos) el día 1 de cada ciclo (21 días) .
Otros nombres:
  • SN38 pegilado
Droga: Rucaparib
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. Rucaparib se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día los días 5 a 19 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Rubraça
Droga: Ondansetrón
Se recomendará a los participantes que tomen 8 mg de ondansetrón con una comida pequeña o un refrigerio para prevenir náuseas y vómitos aproximadamente 30 minutos antes de cada dosis de rucaparib.
Otros nombres:
  • Zofran
Experimental: Fase IIB Armado 2

Participantes de la fase IIB con carcinomas extrapulmonares de células pequeñas inscritos en la dosis máxima tolerada (MTD) de PLX038 (SN38 PEGilado) y rucaparib después de que se establezca la MTD de PLX038 y rucaparib.

Nivel 2, PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO); Nivel 3, PLX038, cada 3 semanas, 1,7 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO); Nivel 4, PLX038, cada 3 semanas, 2,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 3 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO); Nivel 2A PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 5 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 400 mg por vía oral (VO); y/o Nivel 3A. PLX038, cada 3 semanas, 1,3 g/m^2, intravenoso (IV); Rucaparib, días 5 a 19 dos veces al día (BID), dosis total, 600 mg por vía oral (VO).
Droga: PLX038
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. PLX038 (SN38 PEGilado) se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 1 hora (-10 minutos / +30 minutos) el día 1 de cada ciclo (21 días) .
Otros nombres:
  • SN38 pegilado
Droga: Rucaparib
Fase I: el aumento de dosis seguirá el diseño de ensayo clásico 3 + 3 mediante secuencia de Fibonacci. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la fase I. Rucaparib se administrará por vía oral en la dosis designada dos veces al día los días 5 a 19 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Rubraça
Droga: Ondansetrón
Se recomendará a los participantes que tomen 8 mg de ondansetrón con una comida pequeña o un refrigerio para prevenir náuseas y vómitos aproximadamente 30 minutos antes de cada dosis de rucaparib.
Otros nombres:
  • Zofran

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase II: Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad a los 4 meses.
Evalúe la eficacia con respecto a la tasa de beneficio clínico (CBR) (Respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) + enfermedad estable (SD) durante 4 meses de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta (RECIST 1.1) de una combinación de PLX038 (SN38 PEGilado ) y rucaparib en participantes previamente tratados con cáncer de pulmón de células pequeñas y carcinomas de células pequeñas extrapulmonares. La respuesta se evaluó mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). CR es la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR es una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. SD no es una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. La enfermedad progresiva (EP) es un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio.
Progresión de la enfermedad a los 4 meses.
Fase I: dosis máxima tolerada (MTD) de PLX038 (SN38 PEGilado) en combinación con rucaparib
Periodo de tiempo: Un ciclo, aproximadamente 21 (+7) días.
Dosis máxima tolerada (MTD) de PLX038 (SN38 PEGilado) en combinación con rucaparib. La MTD es el nivel de dosis en el que no más de 1 de 6 participantes experimentan toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el período de evaluación de DLT, y la dosis por debajo de aquella en la que al menos 2 (de 6) participantes tienen DLT como resultado de la droga. Una DLT es (si se considera relacionada con el fármaco) una neutropenia de grado 4 que no se resuelve en 7 días; Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 complicada con hemorragia; Anemia de grado 4 que no se resuelve en 7 días a pesar del tratamiento óptimo; Incapacidad para comenzar el tratamiento posterior dentro de los 21 días posteriores a la fecha programada, debido a la toxicidad del fármaco del estudio.
Un ciclo, aproximadamente 21 (+7) días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I y Fase II Grados 1 a 5 Eventos adversos graves y/o no graves relacionados con PLX038 (SN38 PEGilado) y/o Rucaparib
Periodo de tiempo: Fecha de la primera firma del consentimiento para fechar la finalización del estudio, aproximadamente 21 meses y 18 días; y 2 meses y 5 días para cada grupo respectivamente.
Se controlará la seguridad del tratamiento y cualquier toxicidad identificada se informará por tipo y grado. Las toxicidades se evaluaron mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en riesgo la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en riesgo al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente. El grado 1 es leve, el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave, el grado 4 pone en peligro la vida y el grado 5 es muerte relacionada con un evento adverso.
Fecha de la primera firma del consentimiento para fechar la finalización del estudio, aproximadamente 21 meses y 18 días; y 2 meses y 5 días para cada grupo respectivamente.
Supervivencia libre de progresión (SSP) de fase IIA
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha del estudio hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad
Entre los participantes de la cohorte de fase IIA, la mediana de la supervivencia libre de progresión (SSP) se calculará a partir de la fecha del estudio utilizando el método de Kaplan-Meier, junto con intervalos de confianza del 95 % en la mediana de la SSP. La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del estudio hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad se midió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio. Y aparición de una o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la fecha del estudio hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad
Supervivencia general en fase IIA
Periodo de tiempo: Fecha del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa o último seguimiento
Entre los participantes de la cohorte de fase IIA, la mediana de la supervivencia general (SG) se calculará a partir de la fecha de inicio del estudio utilizando el método de Kaplan-Meier, junto con intervalos de confianza del 95% en la mediana de SG. La SG se define como la fecha de inicio. estudio hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa o último seguimiento.
Fecha del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa o último seguimiento
Fase I: número de participantes que experimentan una respuesta clínica (respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad, una mediana de 43 días con un rango de 20 a 350 días.
Se informará el número de participantes que experimentan una respuesta clínica (Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR). La respuesta se evaluó mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). CR es la desaparición de todas las lesiones diana; cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR es una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Progresión de la enfermedad, una mediana de 43 días con un rango de 20 a 350 días.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Un ciclo, aproximadamente 21 días.
Una DLT es (si se considera relacionada con el fármaco) neutropenia de grado 4 que no se resuelve en 7 días; Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 complicada con hemorragia; Anemia de grado 4 que no se resuelve en 7 días a pesar del tratamiento óptimo; Incapacidad para comenzar el tratamiento posterior dentro de los 21 días posteriores a la fecha programada, debido a la toxicidad del fármaco del estudio.
Un ciclo, aproximadamente 21 días.
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera firma del consentimiento para fechar la finalización del estudio, aproximadamente 21 meses y 18 días; y 2 meses y 5 días para cada grupo respectivamente.
Aquí se muestra el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en riesgo la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en riesgo al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de la primera firma del consentimiento para fechar la finalización del estudio, aproximadamente 21 meses y 18 días; y 2 meses y 5 días para cada grupo respectivamente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

24 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200013
  • 20-C-0013

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

.Todos los IPD registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten. Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.

Marco de tiempo para compartir IPD

Datos clínicos disponibles durante el estudio y de forma indefinida.@@@@@@Genomic los datos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del IP del estudio. @@@@@@Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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