PLX038 (PEGilato SN38) e Rucaparib nei tumori solidi e nei tumori a piccole cellule

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Soggetti con:

  • tumori solidi istologicamente confermati (Fase I), O
  • SCLC confermato istologicamente o citologicamente (Fase II), O
  • carcinomi a piccole cellule extrapolmonari confermati istologicamente o citologicamente (Fase II).
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di PLX038 in combinazione con rucaparib nei partecipanti
• I soggetti devono essere progrediti durante o dopo la chemioterapia sistemica standard di prima linea e non avere opzioni terapeutiche efficaci.
• I partecipanti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Sono ammissibili i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche e metastasi cerebrali trattate.
• Performance status ECOG minore o uguale a 2.

• Adeguata funzione ematologica definita da:

  • conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3 x 10^9/L,
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x10^9/L,
  • conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 10^9/L,
  • Hgb maggiore o uguale a 9 g/dL

• Adeguata funzionalità epatica definita da:

  • un livello di bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN,
  • un livello di AST inferiore o uguale a 2,5xULN, (inferiore o uguale a 5X ULN se metastasi epatiche)
  • un livello di ALT inferiore o uguale a 2,5 xULN (inferiore o uguale a 5X ULN se metastasi epatiche).

• Adeguata funzionalità renale definita da:

  • Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) (eGFR può essere utilizzato anche al posto di CrCl): < 1,5 volte il limite superiore del normale dell'istituto O maggiore o uguale a 45 mL/min/1,73 m^2 per partecipanti con livelli di creatinina maggiori o uguali a 1,5 volte l'ULN istituzionale.

Nota: la clearance della creatinina (CrCl) o eGFR deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

• Gli effetti del trattamento in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio ( S). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Trattamento sistemico antitumorale o intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Radioterapia entro 24 ore prima dell'arruolamento.
• - Partecipanti che richiedono un trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A o con inibitori dell'UGT1A1 durante il periodo pianificato di trattamento sperimentale con PLX038.
• Partecipanti con sindrome di Gilbert nota.
• Partecipanti omozigoti per l'allele variante UGT1A1*28 con attività UGT1A1 gravemente ridotta.
• I partecipanti con stato noto di HIV, HCV, HBV in terapia con farmaci antivirali sono esclusi a causa dell'assenza di precedenti esperienze con l'uso concomitante di farmaci antivirali e del farmaco sperimentale da valutare nel presente studio e possibili interazioni avverse farmacocinetiche e/o farmacodinamiche.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PLX038 o rucaparib.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che possono compromettere la tolleranza dei partecipanti ai trattamenti in studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il potenziale di PEGSN38 e rucaparib per gli effetti teratogeni o abortivi non è noto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PEGSN38 e rucaparib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con i farmaci in studio.