PLX038 (gePEGyleerd SN38) en Rucaparib bij solide tumoren en kleincellige kankers

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Onderwerpen met:

  • histologisch bevestigde solide tumoren (Fase I), OF
  • histologisch of cytologisch bevestigde SCLC (Fase II), OF
  • histologisch of cytologisch bevestigde extrapulmonale kleincellige carcinomen (fase II).
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van PLX038 in combinatie met rucaparib bij deelnemers
• Proefpersonen moeten progressie hebben gemaakt op of na standaard eerstelijns systemische chemotherapie en geen effectieve behandelingsopties hebben.
• Deelnemers moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
• Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen en behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

• Adequate hematologische functie gedefinieerd door:

  • aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3 x 10^9/L,
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x10^9/L,
  • aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L,
  • Hgb groter dan of gelijk aan 9 g/dL

• Adequate leverfunctie gedefinieerd door:

  • een totaal bilirubinegehalte van minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN,
  • een AST-niveau van minder dan of gelijk aan 2,5xULN, (minder dan of gelijk aan 5X ULN als levermetastase)
  • een ALAT-niveau van minder dan of gelijk aan 2,5 xULN (minder dan of gelijk aan 5X ULN als levermetastasen).

• Adequate nierfunctie gedefinieerd door:

  • Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (eGFR kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl): < 1,5x instelling bovengrens van normaal OF groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden groter dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN.

Opmerking: Creatinineklaring (CrCl) of eGFR moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

• De effecten van de onderzoeksbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie ( s). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Systemische antikankerbehandeling of grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Radiotherapie binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving.
• Deelnemers die behandeling nodig hebben met sterke remmers of inductoren van CYP3A of met UGT1A1-remmers tijdens de geplande periode van onderzoeksbehandeling met PLX038.
• Deelnemers met bekend syndroom van Gilbert.
• Deelnemers homozygoot voor het UGT1A1*28-variant allel met ernstig verminderde UGT1A1-activiteit.
• Deelnemers met een bekende HIV-, HCV- of HBV-status die antivirale middelen gebruiken, worden uitgesloten vanwege het ontbreken van eerdere ervaring met gelijktijdig gebruik van antivirale medicatie en het onderzoeksgeneesmiddel dat in de huidige studie moet worden beoordeeld en mogelijk ongunstige farmacokinetische en/of farmacodynamische interacties.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PLX038 of rucaparib.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de tolerantie van de deelnemers voor studiebehandelingen kunnen aantasten.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het potentieel van PEGSN38 en rucaparib voor teratogene of abortieve effecten onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met PEGSN38 en rucaparib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.