PLX038 (PEGylert SN38) og Rucaparib i solide svulster og småcellet kreft
12. desember 2023 oppdatert av: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)
Fase I/II-studie av PLX038 (PEGylert SN38) og Rucaparib i solide svulster og småcellet kreft
Bakgrunn:
Legemidler kjent som PARP-hemmere er kjent for å bidra til å stoppe tumorvekst hos pasienter med brystkreft, eggstokkreft og mange andre kreftformer, inkludert prostata- og bukspyttkjertelkreft. Mange forskningsstudier gjort på dyr og menneskeceller har vist at denne typen medisiner kan forbedre hvor godt kjemoterapi virker. Standard kjemoterapi kan være for giftig til å kombineres med PARP-hemmere. I denne studien bruker vi en ny form for kjemoterapi kalt PLX038 for å se om den trygt kan kombineres med PARP-hemmere for å krympe svulster.
Objektiv:
For å finne en sikker kombinasjon av PLX038 og rucaparib, og for å se om denne blandingen vil få svulster til å krympe.
Kvalifisering:
Personer 18 år og eldre med solide svulster, SCLC eller småcellet kreft utenfor lungene.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
Fysisk eksamen
Blodprøver
Registreringer av diagnosen deres (eller de vil ha en tumorbiopsi)
En gjennomgang av deres symptomer og medisiner
En gjennomgang av deres evne til å utføre sine normale aktiviteter
Elektrokardiogrammer for å måle den elektriske aktiviteten til hjertet
Computertomografi (CT) skanner av brystet, magen og bekkenet. CT-skanninger er en serie med røntgenbilder.
Deltakerne vil få PLX038 ved intravenøst kateter på dag 1 i hver syklus (1 syklus = 21 dager). For dette settes et lite plastrør i en armåre. De vil ta rucaparib to ganger daglig gjennom munnen på dag 3 til 19 i hver syklus. De vil føre en medisindagbok.
Deltakerne kan gi en hårprøve. De kan ha valgfrie tumorbiopsier.
Screening-tester gjentas gjennom hele studien.
Omtrent 30 dager etter avsluttet behandling vil deltakerne ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk. De vil gi blodprøver, snakke om helsen deres og få en fysisk undersøkelse. Deretter vil de bli oppringt eller sendt på e-post hver 6. måned.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Vi antar at en dose-eskaleringsstrategi som inkluderer tumormålrettet DNA-skadelig kjemoterapi og DNA-skaderespons (DDR)-hemmere kan tillate sikker og effektiv administrering av DDR-hemmer-kjemoterapi-kombinasjonen.
- PLX038 er et PEGylert konjugat av SN38 med forbedrede egenskaper inkludert økt løselighet, høyere eksponering og lengre halveringstid. SN-38 er den aktive metabolitten til CPT-11 (irinotecan) som hemmer topoisomerase 1 (Top1) og forårsaker DNA-trådbrudd. Som et spesifikt DNA-skadelig middel, øker SN-38 celledrap i svulster som mangler DNA-skaderespons og når det kombineres med hemmere av DDR.
- Rucaparib er en potent oral poly ADP ribosepolymerase (PARP) hemmer som er godkjent for vedlikeholdsbehandling av deltakere med tilbakevendende epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær peritoneal kreft som er i en fullstendig eller delvis respons på platinabasert kjemoterapi.
- Vi antar at kombinasjonen av PLX038 pluss rucaparib er mer effektiv enn begge midler alene.
Mål:
- Fase I: For å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) av PLX038 i kombinasjon med rucaparib.
- Fase II: For å vurdere effekten med hensyn til klinisk nytterate (CBR) (CR+PR+SD) i 4 måneder i henhold til responsevalueringskriterier (RECIST 1.1) av en kombinasjon av PLX038 og rucaparib hos deltakere med småcellet lungekreft og ekstrapulmonale småcellekarsinomer.
Kvalifisering:
- Personer med histologisk bekreftede solide svulster (fase I) ELLER histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) (fase II) ELLER histologisk eller cytologisk bekreftet ekstrapulmonale småcellekarsinomer (fase II).
- Alder over eller lik 18 år
- Forsøkspersonene må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
- ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
- Tilstrekkelig organfunksjon
Design:
- Dette er en åpen fase I/II-studie som i utgangspunktet påløper en kohort for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av kombinert behandling av PLX038 og rucaparib (fase I); og å undersøke sikkerheten og effekten av PLX038 i kombinasjon med rucaparib i følgende kohort (fase II).
- PLX038 vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus, rucaparib vil bli administrert PO to ganger daglig på dag 6 til 19 i hver syklus.
- Behandlingen vil fortsette inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Biomarkører for deltakerrespons på behandling vil bli undersøkt på en utforskende måte før og etter behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Emner med:
- histologisk bekreftede solide svulster (fase I), ELLER
- histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC (fase II), ELLER
- histologisk eller cytologisk bekreftet ekstrapulmonale småcellekarsinomer (fase II).
- Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av PLX038 i kombinasjon med rucaparib hos deltakere
- Forsøkspersonene må ha utviklet seg på eller etter standard førstelinjes systemisk kjemoterapi og ikke ha noen effektive behandlingsalternativer.
- Deltakerne må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon.
- Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
- Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser og behandlede hjernemetastaser er kvalifisert.
- ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av:
- antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3 x 10^9/L,
- absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x10^9/L,
- blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9/L,
- Hgb større enn eller lik 9 g/dL
Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:
- et totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5 x ULN,
- et AST-nivå mindre enn eller lik 2,5xULN, (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser)
- et ALAT-nivå mindre enn eller lik 2,5 xULN, (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser).
Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av:
- Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (eGFR kan også brukes i stedet for CrCl): < 1,5x øvre normalgrense for institusjon ELLER større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m^2 for deltaker med kreatininnivåer større enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN.
Merk: Kreatininclearance (CrCl) eller eGFR bør beregnes per institusjonell standard.
- Effekten av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, under studiebehandlingens varighet og opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet ( s). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
- Systemisk anti-kreftbehandling eller større operasjon innen 2 uker før påmelding.
- Strålebehandling innen 24 timer før påmelding.
- Deltakere som trenger behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A eller med UGT1A1-hemmere i løpet av den planlagte perioden med undersøkelsesbehandling med PLX038.
- Deltakere med kjent Gilberts syndrom.
- Deltakere homozygote for UGT1A1*28-variantallelen med sterkt redusert UGT1A1-aktivitet.
- Deltakere med kjent HIV-, HCV-, HBV-status på antivirale legemidler er ekskludert på grunn av fravær av tidligere erfaring med samtidig bruk av antivirale medisiner og undersøkelsesmiddelet som skal evalueres i den nåværende studien og mulig for uønskede farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske interaksjoner.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PLX038 eller rucaparib.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan svekke deltakernes toleranse for studiebehandlinger.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PEGSN38 og rucaparib potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med PEGSN38 og rucaparib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med studiemedisiner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I Arm 1 Nivå -1A, PLX038 (PEGylert SN38) 1,3 g/m^2 og Rucaparib 200 mg
Fase I - Deltakere med solide svulster registrert på PLX038 (PEGylert SN38) og rucaparib-eskaleringsdosenivåer. PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 5-19 to ganger daglig (BID), total dose, 200 mg gjennom munnen (PO) |
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. PLX038 (PEGylert SN38) vil bli administrert som en 1 time (-10 minutter / +30 minutter) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus (21 dager) .
Andre navn:
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. Rucaparib vil gis oralt i angitt dose to ganger daglig på dag 5 til 19 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
Deltakerne vil bli anbefalt å få 8 mg ondansetron tatt med et lite måltid eller snacks for å forhindre kvalme og oppkast ca. 30 minutter før hver dose rucaparib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I arm 1 nivå 1, PLX038 (PEGylert SN38) 1,3 g/m^2 og Rucaparib 400 mg
Fase I - Deltakere med solide svulster registrert på PLX038 (PEGylert SN38) og rucaparib-eskaleringsdosenivåer. PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), total dose, 400 mg gjennom munnen (PO) |
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. PLX038 (PEGylert SN38) vil bli administrert som en 1 time (-10 minutter / +30 minutter) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus (21 dager) .
Andre navn:
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. Rucaparib vil gis oralt i angitt dose to ganger daglig på dag 5 til 19 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
Deltakerne vil bli anbefalt å få 8 mg ondansetron tatt med et lite måltid eller snacks for å forhindre kvalme og oppkast ca. 30 minutter før hver dose rucaparib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I - Arm 1 Nivå 1A, PLX038 (PEGylert SN38) 1,3 g/m^2 og Rucaparib 300 mg
Fase I-deltakere med solide svulster registrert til PLX038 (PEGylert SN38) og rucaparib-eskaleringsdosenivåer. PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 5-19 to ganger daglig (BID), total dose, 300 mg gjennom munnen (PO) |
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. PLX038 (PEGylert SN38) vil bli administrert som en 1 time (-10 minutter / +30 minutter) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus (21 dager) .
Andre navn:
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. Rucaparib vil gis oralt i angitt dose to ganger daglig på dag 5 til 19 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
Deltakerne vil bli anbefalt å få 8 mg ondansetron tatt med et lite måltid eller snacks for å forhindre kvalme og oppkast ca. 30 minutter før hver dose rucaparib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase IIA arm 2
Fase IIA Deltakere med småcellet lungekreft (SCLC) registrert ved maksimal tolerert dose (MTD) av PLX038 (PEGylert SN38) og rucaparib etter at MTD for PLX038 og rucaparib er etablert. Nivå 2, PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO); Nivå 3, PLX038, hver 3. uke, 1,7 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO); Nivå 4, PLX038, hver 3. uke, 2,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO); Nivå 2A PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 5-19 to ganger daglig (BID), total dose, 400 mg gjennom munnen (PO); og/eller nivå 3A. PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 5-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO). |
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. PLX038 (PEGylert SN38) vil bli administrert som en 1 time (-10 minutter / +30 minutter) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus (21 dager) .
Andre navn:
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. Rucaparib vil gis oralt i angitt dose to ganger daglig på dag 5 til 19 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
Deltakerne vil bli anbefalt å få 8 mg ondansetron tatt med et lite måltid eller snacks for å forhindre kvalme og oppkast ca. 30 minutter før hver dose rucaparib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase IIB arm 2
Fase IIB-deltakere med ekstrapulmonale småcellekarsinomer registrert ved maksimal tolerert dose (MTD) av PLX038 (PEGylert SN38) og rucaparib etter at MTD av PLX038 og rucaparib er etablert. Nivå 2, PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO); Nivå 3, PLX038, hver 3. uke, 1,7 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO); Nivå 4, PLX038, hver 3. uke, 2,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 3-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO); Nivå 2A PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 5-19 to ganger daglig (BID), total dose, 400 mg gjennom munnen (PO); og/eller nivå 3A. PLX038, hver 3. uke, 1,3 g/m^2, intravenøst (IV); Rucaparib, dag 5-19 to ganger daglig (BID), totaldose, 600 mg gjennom munnen (PO). |
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. PLX038 (PEGylert SN38) vil bli administrert som en 1 time (-10 minutter / +30 minutter) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus (21 dager) .
Andre navn:
Fase I: Doseeskalering vil følge den klassiske 3+3-utformingen av Fibonacci-sekvensen.
Fase II: Maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i fase I. Rucaparib vil gis oralt i angitt dose to ganger daglig på dag 5 til 19 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
Deltakerne vil bli anbefalt å få 8 mg ondansetron tatt med et lite måltid eller snacks for å forhindre kvalme og oppkast ca. 30 minutter før hver dose rucaparib.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Sykdomsprogresjon etter 4 måneder
|
Vurder effekten med hensyn til klinisk nytterate (CBR) (komplett respons (CR)+ partiell respons (PR)+ stabil sykdom (SD) i 4 måneder i henhold til responsevalueringskriterier (RECIST 1.1) av en kombinasjon av PLX038(PEGylert SN38) ) og rucaparib hos tidligere behandlede deltakere med småcellet lungekreft og ekstrapulmonale småcellekarsinomer.
Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
CR er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
SD er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen av diametre som referanse under studiet.
Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
|
Sykdomsprogresjon etter 4 måneder
|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av PLX038 (PEGylert SN38) i kombinasjon med Rucaparib
Tidsramme: Én syklus, omtrent 21 (+7) dager
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av PLX038 (PEGylert SN38) i kombinasjon med rucaparib.
MTD er dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av DLT-evalueringsperioden, og dosen under den som minst 2 (av 6) deltakere har DLT som et resultat av legemiddel.
En DLT er (hvis den anses medikamentrelatert) en grad 4 nøytropeni som ikke går over innen 7 dager; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni komplisert med blødning; Grad 4 anemi som ikke går over innen 7 dager til tross for optimal behandling; Manglende evne til å starte påfølgende behandlingskur innen 21 dager etter den planlagte datoen på grunn av studiets toksisitet.
|
Én syklus, omtrent 21 (+7) dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og Fase II Grader 1-5 Alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger relatert til PLX038 (PEGylert SN38) og/eller Rucaparib
Tidsramme: Dato for første signerte samtykke til å datere studien, ca. 21 måneder og 18 dager; og 2 måneder og 5 dager for hver gruppe henholdsvis.
|
Sikkerheten til behandlingen vil bli overvåket, og eventuelle toksisiteter som er identifisert vil bli rapportert etter type og grad.
Toksisitet ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er dødsrelatert bivirkning.
|
Dato for første signerte samtykke til å datere studien, ca. 21 måneder og 18 dager; og 2 måneder og 5 dager for hver gruppe henholdsvis.
|
|
Fase IIA Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra undersøkelsesdatoen til dokumentert bevis på sykdomsprogresjon
|
Blant deltakerne i fase IIA-kohorten vil median progresjonsfri overlevelse (PFS) beregnes fra studiedatoen ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, sammen med 95 % konfidensintervall på median PFS.
PFS er definert som tiden fra studiedato til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon.
Sykdomsprogresjon ble målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) og er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
Og utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Tid fra undersøkelsesdatoen til dokumentert bevis på sykdomsprogresjon
|
|
Fase IIA samlet overlevelse
Tidsramme: Dato for på-studie til dato for død uansett årsak eller siste oppfølging
|
Blant deltakerne i fase IIA-kohorten vil median total overlevelse (OS) beregnes fra studiedatoen ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, sammen med 95 % konfidensintervaller på median OS.OS er definert som datoen for on- studie til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
|
Dato for på-studie til dato for død uansett årsak eller siste oppfølging
|
|
Fase I - Antall deltakere som opplever en klinisk respons (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)
Tidsramme: Sykdomsprogresjon, en median på 43 dager med en rekkevidde på 20 til 350 dager.
|
Antall deltakere som opplever en klinisk respons (Complete Response (CR)+Partial Response (PR) vil bli rapportert.
Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
CR er forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
|
Sykdomsprogresjon, en median på 43 dager med en rekkevidde på 20 til 350 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: En syklus, omtrent 21 dager
|
En DLT er (hvis den anses medikamentrelatert) nøytropeni av grad 4 som ikke går over innen 7 dager; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni komplisert med blødning; Grad 4 anemi som ikke går over innen 7 dager til tross for optimal behandling; Manglende evne til å starte påfølgende behandlingskur innen 21 dager etter den planlagte datoen på grunn av studiets toksisitet.
|
En syklus, omtrent 21 dager
|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Dato for første signerte samtykke til å datere studien, ca. 21 måneder og 18 dager; og 2 måneder og 5 dager for hver gruppe henholdsvis.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato for første signerte samtykke til å datere studien, ca. 21 måneder og 18 dager; og 2 måneder og 5 dager for hver gruppe henholdsvis.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
13. august 2021
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
24. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
3. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Karsinom, småcellet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Serotonin 5-HT3-reseptorantagonister
- Antipruritika
- Rucaparib
- Ondansetron
Andre studie-ID-numre
- 200013
- 20-C-0013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.
I tillegg vil all storskala genomisk sekvenseringsdata bli delt med abonnenter på dbGaP.
IPD-delingstidsramme
Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.@@@@@@Genomic
data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI.
@@@@@@Genomiske data gjøres tilgjengelige via dbGaP gjennom forespørsler til dataforvaltere.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Småcellet lungekreft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteFullførtOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtDiffust storcellet lymfom hos barn | Immunoblastisk storcellet lymfom i barndommen | Barndoms Burkitt lymfom | Ubehandlet akutt lymfatisk leukemi hos barn | Stage I Storcellet lymfom i barndommen | Stage I Childhood Small Noncleaved Cell Lymfom | Stage II Storcellet lymfom i barndommen | Stage II Barndom... og andre forholdForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Burkitt lymfom | Sekundær akutt myeloid... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute...FullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom og andre forholdForente stater, Tyskland, Italia
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbakevendende voksent diffust småcellet... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtPrimær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater, Italia
Kliniske studier på PLX038
-
Institut CurieProLynx LLCHar ikke rekruttert ennå
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioma | Ependymom | MedulloblastomForente stater
-
ProLynx LLCFullførtNeoplasmer | Kreft | TumorerForente stater
-
Institut CurieMerck Sharp & Dohme LLC; ProLynx LLCHar ikke rekruttert ennå
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringPlatina-resistent egglederkarsinom | Platina-resistent primært peritonealt karsinom | Platina-resistent ovariekarsinom | Fase IV egglederkreft AJCC v8 | Stadium IV Eggstokkreft AJCC v8 | Stage IV Primær Peritoneal Cancer AJCC v8Forente stater